Dlouhé příznaky COVID se mění po dobu 15 měsíců po infekci

Národní kohorta RECOVER odhaluje, proč Long COVID nedodržuje jediný vzor zotavení. Místo toho ukazuje, kdo zůstává nemocný, kdo se zlepšuje a kdo se nečekaně zhoršuje, protože symptomy se vyvíjejí dlouho po infekci.

Studie: Dlouhé trajektorie COVID v prospektivně sledované kohorě RECOVER-Adult USAt. Obrazový kredit: Pixel-Shot/Shutterstock.com

V nedávné studii publikované v Příroda komunikaceskupina výzkumníků definovala a porovnala podélné trajektorie symptomů Long coronavirus disease (COVID) po první infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu pomocí Long COVID Research Index (LCRI).

Proč zůstávají dlouhé cesty obnovy COVID nepředvídatelné

Jeden ze tří dospělých zná někoho, kdo je ještě několik měsíců po nákaze COVID-19 nemocný. Long COVID je uznáván jako chronický stav spojený s infekcí, včetně příznaků únavy, kognitivní mlhy a nevolnosti po námaze (PEM), které narušují práci, péči a společenský život.

První odhady naznačují, že jsou postiženy miliony lidí, ale lékařům stále chybí jasné pokyny, jak pacientům radit, plánovat sledování nebo navrhovat cílené studie. Jednorázová hodnocení postrádají vzestupy a pády recidivujících příznaků a klinické studie se často přiklánějí k lidem s těžším onemocněním. A protože většina současných případů se vyskytuje u očkovaných populací z éry Omikronů, je obzvláště důležité pochopit, jak se Long COVID vyvíjí v tomto novějším kontextu.

Národní kohorta RECOVER sleduje příznaky během 15 měsíců

Vyšetřovatelé analyzovali dospělé v iniciativě National Institutes of Health (NIH) Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER), perspektivní kohortě Spojených států (USA), která sleduje jednotlivce s první infekcí SARS-CoV-2 na 83 místech ve 33 státech, Washington, District of Columbia (DC) a Portoriko (PR). Účastníci dokončili standardizované průzkumy symptomů přibližně 3, 6, 9, 12 a 15 měsíců po infekci indexem. Primárním výsledkem byl LCRI 2024, vážený součet 11 symptomů, které zahrnovaly závažnost; skóre se pohybovalo od 0 do 30 a skóre ≥11 označovalo Long COVID.

Byly identifikovány reinfekce a průzkumy dokončené do 30 dnů od hlášené reinfekce byly považovány za časové body aktivní reinfekce. Odlišné podélné profily byly odvozeny pomocí modelů konečných směsí v souladu s algoritmem maximalizace očekávání (EM), modelujícím LCRI jako Poissonově distribuovaný spojitý výsledek.

Chybějící data symptomů byla zpracována pomocí vícenásobné imputace s náhodnými zachyceními, za předpokladu, že chybějící údaje byly náhodné. Tým použil zprůměrované Bayesian Information Criterion (BIC) k výběru nejlepšího modelu a poté použil metodu konsenzu k přiřazení každého účastníka k trajektorii napříč všemi imputovanými datovými soubory. Sledovali také neinfikovanou srovnávací skupinu podle stejného plánu, aby pomohli interpretovat, jak běžný byl každý profil. Všechny studijní postupy měly souhlas IRB a každý účastník poskytl informovaný souhlas.

Osm vzorců symptomů odhaluje odlišné dlouhé kurzy COVID

Analytická kohorta zahrnovala 3 659 dospělých sledovaných prospektivně od první infekce; 69 % byly ženy, 98 % nebylo akutně hospitalizováno a 99,6 % bylo infikováno během éry varianty Omicron.

Po třech měsících 374 z 3 644 účastníků (10,3 %) splnilo práh LCRI; související analýza podskupin posuzovala 377 účastníků splňujících tento práh za mírně odlišných kritérií pro zařazení. Po 15 měsících 324 z 2 970 (10,9 %) splnilo práh po vyloučení aktivních reinfekcí a zmeškaných průzkumů. Modelování konečné směsi identifikovalo osm podélných profilů mezi 3. a 15. měsícem.

Profil A, přetrvávající vysoká symptomatická zátěž, zahrnoval 5 % a trvale překračoval práh. Profil B, vyznačující se střídavě vysokou zátěží s kolísáním kolem prahu, tvořil 12 %. Profil C, zlepšující mírnou zátěž, představoval 10 % a měl v průběhu času klesající tendenci. Profil D, zlepšující nízkou zátěž, tvořil 9 % a obvykle se do šesti měsíců přiblížil nule.

Profil E, charakterizovaný mírným zhoršením zátěže, tvořil 8 % případů s postupnými nárůsty. Profil F, opožděné zhoršení, zahrnoval 6 % a vykazoval pozdní nárůsty v 15. měsíci, často s PEM. Profil G, trvale nízká zátěž, zahrnoval 13 % s občasnými příznaky obvykle pod prahovou hodnotou. Profil H, konzistentní minimální až žádná zátěž, představoval 36 % a nikdy nedosáhl prahové hodnoty.

Mezi 377 účastníky, kteří dosáhli prahu LCRI ve třech měsících, 46 % sledovalo profil A, 35 % profil B, 18 % profil C a 1 % profil D, což naznačuje, že většina raných případů Long COVID zůstala přetrvávající nebo přerušovaně symptomatická po dobu 15 měsíců, zatímco u menšiny došlo ke zlepšení. Účastníci s přetrvávající vysokou zátěží (profil A) byly častěji ženy než ti s minimálními příznaky (77 % oproti 64 %) a byla u nich větší pravděpodobnost, že byli hospitalizováni během akutní infekce (6 % oproti 1 %). Celkově 36 % uvedlo během studie reinfekci do 15 měsíců.

Míra reinfekce byla nepatrně vyšší v profilech zhoršení (39–40 % v profilech E a F) než v jiných profilech; nicméně podobná frekvence reinfekce jinde naznačuje, že rostoucí skóre v těchto skupinách nebylo vysvětleno pouze reinfekcí.

V neinfikované srovnávací kohortě sledované podle stejného schématu se distribuce profilu lišila, přičemž více jedinců vykazovalo vzory minimální nebo nízké zátěže a podobnou frekvenci vzoru středního zhoršení. Malá část také při některých návštěvách splnila práh LCRI ≥11. To zvyšuje možnost, že některé zhoršující se trajektorie odrážejí symptomy pozadí nebo jiné podmínky.

Chybějící údaje o symptomech mezi 6. a 15. měsícem se pohybovaly od 8 % do 16 %, ale přiřazení profilů bylo konzistentní napříč více imputovanými datovými soubory a analýzami citlivosti. Ztráta následného sledování byla poněkud vyšší u účastníků s nejvyšším skóre symptomů, což může mírně zkreslovat odhady zotavení.

Tyto nálezy odhalují trvalou heterogenitu: skupina s perzistentním vysokým výskytem, ​​velká intermitentně vysoká skupina, zlepšující se menšina a malá skupina se zpožděným zhoršením, z nichž všechny vyžadují klinickou ostražitost. Označení trajektorie podporuje poradenství a cílené zkoušky.

Potřebná dlouhá COVID péče na míru

Tato národní prospektivní analýza ukazuje, že Long COVID není jediný kurz, ale soubor odlišných, sledovatelných cest měřitelných pomocí LCRI. Zhruba 5 % prožívalo trvale vysokou zátěž po dobu 15 měsíců a více než 10 % přecházelo do az vysoké zátěže bez jasného zlepšení, zatímco u jiných došlo ke zlepšení nebo zhoršení později.

Tyto trajektorie mohou pomoci utvářet lepší klinické studie, vést klinická sledování a podporovat koordinovanější péči a zároveň dát lidem jasnější očekávání ohledně práce, péče a odpočinku. Další kroky zahrnují dlouhodobější sledování, pečlivou interpretaci nad rámec této většinou očkované skupiny z éry Omicron, hlubší analýzu biovzorků a digitálních měření k určení prediktivních biomarkerů a průběžné testování cílených intervencí na základě těchto vzorců symptomů.

Stáhněte si svou kopii PDF nyní!