Insilico Medicine („Insilico“), klinická generativní generativní umělá inteligence (AI) biotechnologická společnost, nedávno oznámila, že její průlomový drogový kandidát pro idiopatickou plicní fibrózu (IPF)-nájemné (dříve známé jako ISM001-055)-byla udělena oficiální jmenovaná jména (USAn). RentoSertib stojí jako první vyšetřovací lék, ve kterém byl objeven jak biologický cíl, tak terapeutická sloučenina pomocí generativní AI.
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je chronické, děsivé plicní onemocnění charakterizované progresivním a nevratným poklesem funkce plic. IPF, který postihuje přibližně 5 milionů lidí na celém světě, nese špatnou prognózu se středním přežitím 3 až 4 roky. Současná léčba, včetně antifibrotických léčiv, může zpomalit progresi onemocnění, ale nezastaví ji nebo zvrátit, což ponechává významnou neuspokojenou potřebu účinnějších terapií modifikujících onemocnění.
Společnost Insilico přijala průkopnický přístup k výzkumu anti-IPF využitím své proprietární platformy Pharma.ai k objevování inovativních terapeutik s potenciálem zastavit nebo dokonce zvrátit progresi onemocnění. Proces začal Pandaomics, biologickým motorem platformy, který analyzoval obrovské omiky a klinické datové sady, aby identifikoval Tnik (TRAF2 a NCK-interagující kináza) jako slibný nový cíl pro IPF. Na základě tohoto objevu vědci použili Chemistry42, generativní chemický modul platformy, k rychlému navrhování a optimalizaci nových sloučenin s malými molekulami zaměřenými na TNIK, což vedlo k nominaci na RentoSertib jako předklinické kandidát.
Tento integrovaný pracovní postup řízený AI drasticky urychlil časovou osu vývoje a postupoval od počáteční cílové identifikace k předklinickému kandidátovi za pouhých 18 měsíců, jak je podrobně popsáno v Insilico Biotechnologie přírody Příspěvek zveřejněný v březnu 2024. Zejména název RentoSertib je částečně odvozen od Feng Ren, PhD, Insilicoho generálního ředitele a hlavního vědeckého důstojníka, který byl také prvním autorem Landmark Publication.
Toto je důležitý okamžik pro farmaceutický průmysl a AI – RentoSertib je první lék, jehož cíl a design objevil moderní generativní AI a nyní dosáhl oficiálního názvu na cestě k pacientům. Jméno RentoSertib je pro nás obzvláště smysluplné, protože nejen ctí příspěvky Dr. Ren, ale také zdůrazňuje základní souhru mezi lidskými vědeckými odbornostmi a umělou inteligencí při vedení tohoto inovativního programu vpřed. Doufáme, že úspěch společnosti RentoSertib v IPF připraví cestu pro rychlejší a nákladově efektivnější objevy záchranných ošetření pro mnoho jiných nemocí pomocí AI. “
Alex Zhavoronkov, zakladatel a generální ředitel společnosti Insilico Medicine
„I am honored to have witnessed and led Rentosertib from target discovery to clinic development,“ said Feng Ren, PhD, co-CEO and Chief Scientific Officer of Insilico Medicine, “ An official generic name is typically assigned as a drug enters mid-stage development, signifying recognition of its potential as a new therapy. Rentosertib now joins the list of recognized drug candidates and will be referred to by this name in scientific literature and future clinical pokusy, které nahrazují svůj laboratorní kód.
V současné době RentoSertib úspěšně postupoval prostřednictvím několika klinických studií s povzbudivými výsledky. Ve dvou studiích fáze I prováděných na Novém Zélandu a Číně byl RentoSertib podáván ústně zdravým subjektům ve studiích fáze I, což přineslo konzistentní výsledky. Studie prokázaly příznivé profily bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) společnosti RentoSertib, což poskytovalo robustní důkazy na podporu jejího progrese do klinických studií fáze II.
Na základě tohoto nadace provedl Insilico klinickou studii fáze IIA u pacientů s IPF, aby vyhodnotil RentoSertib účinnost. V této 12týdenní studii fáze IIA se RentoSertib setkal s primárním koncovým bodem bezpečnosti a snášenlivosti napříč všemi hladinami dávky. Pozitivní výsledky byly také hlášeny u koncového bodu sekundární účinnosti, přičemž bylo pozorováno zlepšení nucené vitální kapacity (FVC) závislé na dávce. Klíčové zjištění ze studie fáze IIA zahrnují:
-
Zlepšení plicní funkce závislé na dávce: Pacienti, kteří dostávali nájemné, vykazovali větší zlepšení plicní kapacity měřené pomocí FVC. Při nejvyšších dávkách 60 mg QD zažili pacienti průměrné zlepšení FVC o 98,4 ml od základní linie ve srovnání s průměrným poklesem změny FVC z výchozí hodnoty -62,3 ml u pacientů ve skupině s placebem.
-
Další vylepšené klinické výsledky: Podobný trend související s dávkou byl pozorován u jiných opatření-například pacienti s vysokou dávkou vykazovali malé zlepšení procenta předpokládaného FVC (normalizace plicní kapacity pro věk a velikost), zatímco skupina placeba klesla. Pacienti, kteří užívají nájemné, také hlásili zlepšení měření kvality života, jako je kašel a celkové respirační příznaky při nejvyšší dávce.
-
Silná bezpečnost a snášenlivost: RentoSertib pokračoval v demonstraci příznivého bezpečnostního profilu u pacientů a lék byl dobře tolerován ve všech dávkovacích skupinách. Většina vedlejších účinků souvisejících s drogami byla mírná až střední. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s RentoSertibem a nálezy bezpečnosti byly v souladu s událostmi, které byly pozorovány v předchozích studiích fáze I.
S pozitivním výsledky fáze IIA a oficiálním jménem USAN plánuje Insilico zapojit se do globálních regulačních orgánů a zahájit větší klíčové studie, aby se dále vyhodnotilo účinnost společnosti RentoSertib v IPF. Insilico se věnuje rozvoji RentoSertibu, s cílem učinit z něj první AI objevenou terapii k oslovení pacientů a poskytuje kriticky potřebnou novou možnost pro ty, které jsou postiženy IPF, a představí transformativní potenciál generativního AI při zrychlení lékařských průlomů.
