Dysfunkce imunitních buněk v GI traktu může vést k nástupu zánětlivého onemocnění střev

Výzkumný tým vedený Mount Sinai odhalil mechanismy abnormální funkce imunitních buněk, které mohou vést k Crohnově chorobě, podle zjištění zveřejněných v Vědecká imunologie. Vědci uvedli, že jejich objev poskytuje lepší porozumění vývoji nemocí a mohl informovat vývoj a návrh nových terapií, aby se zabránilo zánětu, než začne chronickou poruchou.

Crohnova nemoc je Zánětlivé onemocnění střev (IBD) To způsobuje Chronický zánět Gastrointestinálního (GI) traktu a příznaky mohou zahrnovat Bolest břichaprůjem, hubnutíAnémie a únava. Zánět je přirozená reakce těla na infekci nebo poranění, ale prodloužený a neošetřený zánět může způsobit poškození zdravých buněk, tkání a orgánů.

Bílé krvinky v GI traktu známém jako intraepiteliální lymfocyty exprimují receptor Gamma delta T buněk (gama delta IEL), který brání infekci a poskytuje sledování pro střevní bariéru. Tyto gama delta IEL jsou často redukovány u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou.

Vědci uvedli, že jejich studie je první, kdo ukazuje, že gama delta IEL jsou rozhodující pro udržení rovnováhy mezi prozánětlivými a regulačními imunitními odpověďmi a tyto buňky jsou narušeny během nástupu a progresí dlouhodobého zánětu v dolním tenkém střevu.

„Předchozí studie hodnotící biopsie pacientů odhalily pokles gama delta IELS u osob s aktivním IBD. Nebylo však známo, zda ztráta těchto buněk byla příčinou nebo důsledkem nemoci,“ uvedla odpovídající autorka Karen Edelblum, Ph.D., docentka patologie, molekulární a buněčné medicíny na ICAHN školy na Mount Sinai.

„Naše zjištění nyní ukazují, že gama delta IEL jsou podstatně sníženy týdny před klinickým nebo histologickým důkazem onemocnění v myším modelu Crohnovy choroby podobné ileitidě. Dále jsme byli schopni generovat časovou osu událostí vedoucí k dysregulaci gama delta IEL, který od předchozích studií u pacientů s IBD.“ “

Vědci použili model myší Crohnovy nemoci podobné zánětu v dolním tenkém střevě k analýze lidských chorob. Před poškození tkáně Začali, zjistili, že prozánětlivé proteiny narušily komunikaci mezi gama delta IEL a sousedními střevními epiteliálními buňkami.

Výsledkem je, že většina těchto gama delta IELS nepřežila a dohled nad bariérem byl výrazně ohrožen. Výzkumný tým také zjistil, že gama delta iels ztratila schopnost potlačit další prozánětlivé IEL odpovědné za poškození tkáně, což naznačuje, že včasná ztráta regulační delta IEL může přispět k aktivaci zánětu u Crohnovy choroby.

Vědci uvedli, že ztráta gama delta IELS by mohla být použita jako prediktivní biomarker pro relaps nemoci nebo citlivost pacienta na léčbu. Kromě toho může vývoj budoucích terapií, které zvyšují funkci gama delta IEL, poskytnout nový způsob, jak udržet remisi u pacientů s IBD nebo zabránit vývoji onemocnění u vnímavých jedinců.

K této studii přispěli vědci z Rutgers University, Case Western Reserve University a Children’s Hospital v Los Angeles.