Enzym úpravy RNA zjistilo, že v Parkinsonovi vyvolává neuroinflamaci

Parkinsonova choroba (PD) je neurodegenerativní porucha, u kterého a-synuklein protein abnormálně agreguje v mozkových buňkách, což způsobuje poškození neuronů. Prostřednictvím mezinárodní spolupráce vědci společnosti Kaist odhalili, že úpravy RNA hrají klíčovou roli při regulaci neuroinflamace, klíčové patologie Parkinsonovy choroby.

Kaist (zastoupený prezidentem Kwang-Hyung Lee) 27. dubna oznámil, že výzkumný tým vedený profesorem Minee L. Choi z oddělení mozku a kognitivních věd ve spolupráci s University College London (UCL) a Francis Crick Institute, zjistil, že RNA editující enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme enzyme. gliové buňky To vyvolává ochranné reakce v mozku a prokázalo, že tento mechanismus je kriticky zapojen do progrese Parkinsonovy choroby.

Výzkumný tým profesora Choi vytvořil model ko-kultury složený z astrocytů a neuronů odvozených z kmenových buněk pocházejících z pacientů s Parkinsonovou chorobou, aby studoval zánětlivé reakce mozkových imunitních buněk. Poté léčili model a-synukleinovými agregáty, o kterých je známo, že způsobují Parkinsonovu chorobu, a analyzovali, jak se změnily zánětlivé odpovědi imunitních buněk.

Výsledkem bylo, že bylo zjištěno, že časné patologické formy a-synukleinu, známého jako oligomery, aktivovaly cesty receptoru podobné mýtnému, která působí jako senzor nebezpečí v astrocytech, jakož i interferonovou odezvu, imunitní signalizační síť, která bojuje proti virům a patogenům. Během tohoto procesu byl enzym editace RNA adar1 exprimován a transformován do izoformy se změněnou proteinovou strukturou a funkcí.

Zejména byla zjištěna, že editační aktivita ADAR1 RNA ADAR1, která normálně funguje k regulaci imunitních odpovědí během virových infekcí přeměnou adenosinu (a) na inosin (I) procesem známým jako úpravy A-to-I RNA, je abnormálně zaměřena na geny, které způsobují, které způsobují geny, které způsobují geny, které způsobují geny, které způsobují geny, které způsobují geny, které způsobují zánět spíše než fungovat za normálních podmínek. Tento jev byl pozorován nejen v neuronových modelech odvozených od pacientů, ale také v postmortálních mozkových tkáních od skutečných pacientů s Parkinsonovou chorobou.

To přímo dokazuje, že dysregulace editace RNA indukuje chronické zánětlivé reakce v astrocytech, což nakonec vede k neuronální toxicitě a patologické progresi.

Tato studie je významná v tom, že nově identifikovala regulaci editace RNA v astrocytech jako klíčový mechanismus za neuroinflamační reakce. Zejména to naznačuje, že ADAR1 by mohl sloužit jako nový genetický cíl pro léčbu Parkinsonovy choroby.

Je také pozoruhodné, že studie odrážela skutečné patologické charakteristiky pacientů tím, že využila precizním modelů na bázi pluripotentních kmenových buněk specifických pro pacienta pro onemocnění mozku.

Tato studie ukazuje, že regulátor zánětu způsobený agregací proteinů funguje v nové vrstvě úpravy RNA a nabízí zcela odlišnou terapeutickou strategii od stávajících přístupů k Parkinsonově léčbě. Technologie úpravy RNA by se mohla stát důležitým bodem obratu ve vývoji terapeutik pro neuroinflamaci. “

Profesor Minee L. Choi

Tato studie byla zveřejněna ve vědeckém pokroku 11. dubna, přičemž profesor Choi byl uveden jako spolupravík.

Název papíru: Editace Astrocytic RNA reguluje imunitní odpověď hostitele na alfa-synuklein, Science Advances Vol.11, vydání 15. (doi: 10.1126/sciadv.adp8504)

Hlavní autoři: Karishma d’A (UCL, spolupracující autor), Minee L. Choi (Kaist, spolupravík), Mina Ryten (UCL, odpovídající autor), Sonia Gandhi (Francis Crick Institute, University of Cambridge, odpovídající autor)

Tento výzkum byl podporován programem výzkumu mozku a vynikajícím programem mladých výzkumných pracovníků Národní výzkumné nadace Koreje, jakož i Kognitivní vylepšení Kaistů.