Exa-cel vykazuje úplný úspěch v časných pediatrických studiích pro srpkovitou anémii a beta-talasémii

Předběžné výsledky dvou studií genové terapie exagamglogen autotemcel (exa-cel) naznačují, že tato terapie nabízí účinný lék na beta-talasémii a srpkovitou anémii u dětí mladších 12 let. Vědci tvrdí, že potenciál terapie nabídnout lék v raném věku – než se nahromadí poškození orgánů – by mohl způsobit, že exa-cel bude u dětí ještě výhodnější než u dospělých.

Všichni mladší pacienti s dostatečným sledováním splnili primární cíl, a to nezávislost na transfuzi u pacientů s beta talasémií a bez vazookluzivních krizí u pacientů se srpkovitou anémií. 100% úspěšnost je vzácná v čemkoli, co děláme.“

Haydar Frangoul, MD, lékařský ředitel dětské hematologie/onkologie ve Výzkumném institutu Sarah Cannon v TriStar Centennial Children’s Hospital v Nashvillu, Tennessee

Přípravek Exa-cel je schválen pro pacienty ve věku 12 let a starší, kteří mají beta-talasémii závislou na transfuzi nebo srpkovitou anémii s opakujícími se vazookluzivními krizemi (když se krevní buňky usadí v cévách a způsobí silnou bolest a poškození tkáně). Oba stavy jsou způsobeny genetickými abnormalitami, které ovlivňují schopnost krve přenášet kyslík po celém těle; exa-cel funguje tak, že geneticky modifikuje pacientovy vlastní krevní kmenové buňky, aby napravily tuto abnormalitu.

Při léčbě pacienti podstupují proceduru odběru jejich krevních kmenových buněk, které jsou poté geneticky upraveny v laboratoři pomocí CRISPR/Cas9. Pacient poté podstoupí kondicionační režim založený na chemoterapii, aby se vyčistila kostní dřeň, než jsou geneticky upravené kmenové buňky implantovány zpět do těla, kde začnou vytvářet zdravé krvinky.

Výzkumníci uvádějí předběžné výsledky dvou studií exa-cel, které probíhají u dětí ve věku 5-11 let. Dosud byla ve studii CLIMB THAL-141 podávána dávka 13 pacientům s beta-talasémií a ve studii CLIMB SCD-151 byla podávána dávka 11 pacientům se srpkovitou anémií.

V CLIMB THAL-141 bylo dosud šest ze 13 pacientů hodnoceno z hlediska primárního cíle nezávislosti na transfuzi po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců, což znamená, že si udrželi vážený průměr hemoglobinu 9 g/dl nebo vyšší bez infuze červených krvinek. Všech šest tento cíl splnilo. Kromě toho účastníci vykazovali zvýšení produkce hemoglobinu a fetálního hemoglobinu.

V CLIMB SCD-151 byli dosud 4 z 11 pacientů hodnoceni z hlediska primárního cílového parametru absence těžkých vazookluzivních krizí a sekundárního cíle absence hospitalizace pro těžké vazookluzivní krize po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Všechny čtyři tyto koncové body splnily. Žádný z účastníků studie dosud nezažil vazookluzivní krizi po infuzi exa-cel. Zvýšení produkce fetálního hemoglobinu bylo podobné hladinám u dospívajících a dospělých v předchozích studiích, přičemž průměrná hladina celkového hemoglobinu dosáhla normální hladiny do šestého měsíce a poté zůstala stabilní.

Podle výzkumníků výsledky poskytují nejen důkaz, že genová terapie funguje u mladších pacientů, ale naznačují, že by v této věkové skupině mohl být ještě přínosnější. „Myslíme si, že jejich léčba v dřívějším věku může být lepší, protože byste mohli potenciálně předejít některým nevratným komplikacím, které vedou k chronickým problémům,“ řekl Dr. Frangoul.

Na základě dosavadních zkušeností se bezpečnostní profil terapie v těchto pediatrických studiích také zdá být konzistentní se studiemi u dospívajících a dospělých a se známými vedlejšími účinky a komplikacemi spojenými s autologní transplantací kmenových buněk a přípravou busulfanu. U jednoho účastníka studie CLIMB THAL-141 se rozvinulo těžké venookluzivní onemocnění související s busulfanem s fatálním multiorgánovým selháním. Venookluzivní onemocnění je známé riziko busulfanu, které se vyskytuje častěji u dětí. Navzdory několika desetiletím výzkumu busulfanu a alternativních léčebných režimů v souvislosti s transplantací kmenových buněk není známa žádná strategie, jak toto riziko zcela eliminovat.

Zkoušky CLIMB THAL-141 a CLIMB SCD-151 budou nadále shromažďovat účastníky a sledovat výsledky za účelem posouzení bezpečnosti a účinnost terapie po delší dobu a u větší skupiny pacientů. Dr. Frangoul poznamenal, že budoucí studie by mohla otestovat terapii u dětí ve věku od dvou do čtyř let.

CLIMB THAL-141 a CLIMB SCD-151 studie jsou sponzorovány společnostmi Vertex Pharmaceuticals Incorporated a CRISPR Therapeutics.

MUDr.