Experimentální sloučeniny ukazují slib pro léčbu Alzheimerovy a bolesti u zvířecích modelů

Studie Publikováno v Journal of Medicinal Chemistry Představuje novou rodinu kandidátních sloučenin pro léčbu Alzheimerovy choroby a bolesti, které vykazovaly slibné účinky na zvířecích modelech.

Vědci na University of Barcelona vedli multidisciplinární tým, který navrhl, syntetizoval a farmakologicky ověřoval tyto molekuly, které modulují a Terapeutický cíl To nebylo dobře studováno, receptory Imidazolinu I2, které se mění u mnoha onemocnění bez účinné farmakologické léčby.

Podle vědců má nová sloučenina „nezbytné charakteristiky pro pokrok v předklinických fázích a aby byla umístěna jako potenciální anti-alzheimerova léčiva nebo analgetikum s novým mechanismem účinku“.

Zlepšení biochemických markerů bez toxických účinků

Imidazol I2 receptory jsou umístěny v různých orgánech a bylo prokázáno, že se podílejí na více fyziologické procesy (analgezie, zánět, poruchy nervového systému atd.). Ve skutečnosti se jejich úrovně změní Neurodegenerativní onemocnění jako jsou Alzheimerovy a Parkinsonovy a jejich modulace mělo dopad na bolest, takže tyto receptory byly identifikovány jako potenciální lékové cíle.

Nová studie je výsledkem náročného procesu léčivé chemie, včetně syntetických procesů, farmakologických, výpočetních a toxicitních studií, které vědci vedli k vývoji sloučenin s vysokou afinitou a selektivitou vůči receptorům imidazolu I2.

Tyto kandidátní sloučeniny byly testovány v předběžných studiích na zvířecích modelech neurodegenerativního onemocnění a bolesti, kde se ukázalo, že jsou vysoce efektivní a nemají toxické účinky.

„Myší model Alzheimerovy choroby ošetřený jednou z nových vybraných sloučenin prokázal zlepšení kognitivních a biochemických markerů nemoci,“ říká Carmen Escolano, která studie koordinovala. „Tato sloučenina také ukázala analgetické vlastnosti v myším modelu bolesti, bez motorických vedlejších účinků.“

Jedná se o molekuly, které se strukturálně liší od dosud použitých k interakci s těmito receptory.

„Mít molekuly, které jsou pro tyto receptory vysoce afinné a selektivní, nám umožňuje popsat jejich farmakologické důsledky u nemocí, jako jsou Alzheimerova a bolest a prezentovat léky, které zlepšují jejich léčbu,“ poznamenává výzkumník.

Známý akční mechanismus

Dalším důležitým prvkem výzkumu je, že sloučenina má nový mechanismus účinku, který byl ověřen několika předchozími studiemi. Vědci považují tyto výsledky za výhodu ve vývoji nových terapeutických látek.

„Popis nových akčních mechanismů umožňuje navrhnout nové molekuly, které – po podstupu procesů zlepšování – se mohou po letech výzkumu stát novými léky na léčbu nemocí, která vyžadují terapeutické alternativy,“ zdůrazňuje Escolano. „Vývoj nových nástrojů, jako jsou ty, které jsou uvedeny v tomto článku, které nám umožňují modulovat terapeutické cíle zapojené do určitých nemocí, je bránou těchto nových léků.“

V tomto smyslu vědci již pracují na úplné charakterizaci receptorů imidazolu I2, aby je modulovali „velmi efektivním a selektivním způsobem, který otevře pole vývoji nových molekul pro různé terapeutické indikace“, uzavírá výzkumník.