Experimentální terapie by mohla vést k jednomu univerzálnímu antivirovému

Pro několik desítek lidí na světě přichází nevýhoda života se vzácným imunitním stavem s překvapivou supervelmocí – schopnost bojovat o všechny viry.

Kolumbijský imunolog Dusan Bogunovic objevil antivirové síly jednotlivců asi před 15 lety, brzy poté, co identifikoval genetickou mutaci, která způsobuje stav.

Zpočátku se zdálo, že stav pouze zvyšuje zranitelnost vůči některým bakteriálním infekcím. Ale jak bylo identifikováno více pacientů, ukázaly se jeho neočekávané antivirové přínosy. Bogunovic, profesor pediatrické imunologie na Columbia University University College of Physicians and Surgeons, se brzy dozvěděl, že každý s mutací, která způsobuje nedostatek imunitního regulátoru zvaného ISG15, má mírný, ale přetrvávající systémový zánět.

„Typ zánětu, který měli, byl antivirový, a tehdy na mě svítilo, že tito jednotlivci mohou něco skrývat,“ vzpomíná Bogunovic. Když se on a jeho kolegové podívali na imunitní buňky jednotlivců, mohli vidět setkání s nejrůznějšími viry – flu, spalničky, příušnice, plané neštovice. Pacienti však nikdy neuvedli žádné zjevné známky infekce nebo nemoci.

„V zadní části mé mysli jsem si myslel, že kdybychom mohli tento typ světelné imunitní aktivace produkovat u jiných lidí, mohli bychom je chránit před téměř jakýmkoli virem,“ říká Bogunovic.

Dnes se Bogunovic uzavírá terapeutickou strategií, která by mohla poskytovat širokospektrální ochranu před viry a stát se důležitou zbraní v další pandemii.

Ve své poslední studii, Publikováno 13. srpna Vědecká translační medicínaBogunovic a jeho tým hlásí, že Experimentální terapie Dočasně se vyvinuli příjemcům (křečkům a myším, zatím) stejnou antivirovou supervelmoci jako lidé s nedostatkem ISG15. Při podávání profylakticky do plic zvířat nosní kapkou zabránila terapie virovou replikaci virů chřipky a SARS-CoV-2 a sníženou závažnost onemocnění.

V buněčné kultuře „ještě musíme najít virus, který může prorazit obranu terapie,“ říká Bogunovic.

Napodobování imunitních supervelmocí vzácného stavu

Bogunovicova terapie je navržena tak, aby napodobovala, co se děje u lidí s nedostatkem ISG15, ale pouze na krátkou dobu.

Namísto přímého vypnutí ISG15 – což vede k produkci více než 60 proteinů – Bogunovicova terapeutická zatáčka na produkci 10 proteinů, které jsou primárně odpovědné za širokou antivirovou ochranu.

Současná konstrukce se podobá vakcínám MRNA CoVID, ale s zvratem: deset mRNA kódujících 10 proteinů je zabaleno uvnitř lipidové nanočástice. Jakmile jsou nanočástice absorbovány buňkami příjemce, buňky generují deset hostitelských proteinů, aby byly vytvořeny antivirovou ochranu.

„Vytváříme jen malé množství těchto deseti proteinů, velmi krátkou dobu, což vede k mnohem menším zánětu, než to, co vidíme u jedinců s nedostatkem ISG15,“ říká Bogunovic. „Ale tento zánět stačí k zabránění antivirových onemocnění.“

Nadace pro budoucí terapii

Tým Bogunovic vidí svou technologii jako zbraň pro další pandemii – poskytuje ochranu pro první respondenty, lidi v pečovatelských domovech a členové rodiny infikovaných jedinců – bez ohledu na odpovědný virus.

„Věříme, že technologie bude fungovat, i když neznáme identitu viru,“ říká Bogunovic. Důležité je, že antivirová ochrana poskytovaná technologií nezabrání lidem ve vývoji vlastní imunologické paměti viru pro dlouhodobější ochranu.

Vlastnosti poskytování a absorpce léčiv technologie však stále vyžadují optimalizaci. Při dodání zvířatům prostřednictvím nanočástic bylo produkováno 10 proteinů v plicích, “ale pravděpodobně ne na dostatečně vysokých úrovních, díky nimž jsme pohodlně chodit s lidmi okamžitě,“ říká Bogunovic.

„Jakmile terapie dosáhne našich buněk, funguje to, ale dodávka jakékoli nukleové kyseliny, DNA nebo RNA do části těla, kterou chcete chránit, je v současné době největší výzvou v oboru.“

Vědci také musí zjistit, jak dlouho bude antivirová ochrana terapie trvat, v současné době se odhaduje na tři až čtyři dny.

„Naše zjištění posilují sílu výzkumu poháněnou zvědavostí bez předsudků,“ říká Bogunovic. „Když jsme začali studovat naše vzácné pacienty, nehledali jsme antivirový, ale studie inspirovaly potenciální vývoj univerzálního antiviru pro všechny.“