Expert dává aktualizaci od hranic Alzheimerovy choroby

Podle Národního institutu pro stárnutí se dnes odhaduje, že jedna třetina lidí starších než 85 ve Spojených státech bude dnes žít s Alzheimerovou chorobou. Charakteristický dlouhý a pomalý pokles stavu uvádí obrovské zátěž pro rodiny a společnosti. I když je potřeba nové léčby naléhavá, Alzheimerova choroba je složitá onemocnění, které vyžaduje multidisciplinární výzkum v celé řadě specialit.

V a nový článek Vědci z řady disciplín, vedený Yale’s Amy Arnsten, sdílejí aktualizaci o rozmanitém úsilí, které řídí tyto nové ošetření.

Psaní v časopise Alzheimerova a demenceSkupina odborníků – jejichž pole pokrývají neuropatologii, biomarkery tekutin, zobrazování PET a proteomiku/transkriptomiku, jakož i základní výzkum – zaměřují se konkrétně na rané fáze nemoci, kdy mohou být nejúčinnější nové preventivní terapie.

Tento integrovaný pohled zdůrazňuje, že Alzheimerovu patologii může být zahájena mnoha různými faktory, včetně nahromadění proteinů v mozku a zánětu, které, jak se zdá, pohánějí neurodegeneraci ve společné, pozdní formě nemoci, uvedl Arnsten, profesor neurovědy Albert E. Kent, a profesor psychologií v fakultě a scé.

„Jsme dnes ve výzkumu Alzheimerova výzkumu, kde jsme začali mít první léčbu nemoci, ale stále máme ještě dlouhou cestu,“ řekl Arnsten. „Musíme se stále tlačit dopředu, abychom měli účinnější léky s menším počtem vedlejších účinků.“

V rozhovoru vysvětluje Arnsten, proč se očekává, že v nadcházejících desetiletích bude Alzheimerovy choroby, příležitosti k novým ošetřením a výzvy, které hrozí zastavit tento pokrok.

Kromě Arnstena, profesor neurovědy Albert E. Kent na Yale School of Medicine (YSM) a profesor psychologie na Yaleově fakultě umění a věd, přispěvatelé patří Christopher H. van Dyck, Elizabeth Mears a House Jameson profesor psychiatry a neurologie a neurologie a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii a neurologii neurologii a neurologii a neurologičtí neurologií a neurologií, neurologii a neurologii a neurologičtí neurologií a neurologičtí. YSM, stejně jako Heiko Braak a Kelly Del Tredici z University of Ulm v Německu; Nicolas Barthelemy z Washingtonské univerzity v St Louis; a Edward Lein a Mariano Gabitto z Allen Institute for Brain Sciences a University of Washington.

Rozhovor byl upraven pro délku a jasnost.

Jaký je dnes stav Alzheimerovy choroby?

Alzheimerův výzkum se v posledním desetiletí nesmírně rozšířil a nyní jsme v mimořádné době. Po desetiletích výzkumu, lekce, které jsme se dozvěděli o změny mozku To způsobuje, že se nemoc začíná prokládat do léčby schválených FDA.

V současné době existují dvě schválená léčba protilátky, která odstraňují beta amyloid, jeden z charakteristických znaků Alzheimerovy choroby z mozku a zpomalují průběh nemoci. Ale nezastaví to a nepracují pro každého. Mohou také mít nějaké docela vážné vedlejší účinky.

Proč je nyní demence tak převládající?

Stárnutí je největším rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu a lidé žijí mnohem déle, zejména nyní s mnoha účinnými léčbami nemocí, jako je rakovina. Stárnutí je také rizikovým faktorem pro jiné příčiny demence, jako je vaskulární demence a demence související s Parkinsonovou chorobou. Někdy se formy překrývají, což je obzvláště matoucí pro neuropatology. Tato onemocnění kladou obrovskou zátěž pro pacienty a jejich rodiny.

Na co se zaměřuje nový výzkum?

V potrubí je mnoho nových přístupů. Včasná intervence je jedna velká priorita. Potřebujeme účinné ošetření s benigními vedlejšími účinky, abychom tuto nemoc mohli zachytit brzy – možná ještě předtím, než lidé začnou projevovat příznaky – a zpomalit ji. Moje laboratoř zkoumá toxické účinky způsobené zánětem, který přispívá k Alzheimerově chorobě. Cílem by bylo mít léčbu, kterou byste mohli použít velmi brzy – jakmile test naznačuje riziko, i když pacient nemá žádné příznaky – to je také pozoruhodně bezpečné. Chcete to použít s pacientem, který je, řekněme 50 let, protože proces může začít, když jste ještě mladí.

Proč trvá tak dlouho, než se objevy v laboratoři stanou léky, které lidé mohou brát?

Alzheimerovi vědci v mnoha ohledech museli vymyslet pole a inovace z disciplín, jako je genetika, buněčná biologie, neurověda, spektroskopie a zobrazování mozku, byly nezbytné, aby zjistily, co se v mozku mění a proč. Zdá se, že existuje více řidičů mozkové patologie, například, kde zánět může u některých lidí přispět větším rizikem než u jiných, což dělá věci složitějšími. Nabízí však také více příležitostí pro různé druhy ošetření.

Tento typ translační vědy je nutně pomalý, protože to trvá čas, než se rozpadne mnoho faktorů, které iniciují a řídí patologii. A jakmile rozeznáte možný terapeutický cíl, vyžaduje to skvělý čas a náklady, aby se zjistila, že léčba je u pacientů účinná a bezpečná.

Jaké jsou některé z pozoruhodnějších nových průlomů v terénu?

Jedním z klíčových nedávných průlomů je nový biomarker krve, který dokáže detekovat začátky patologie tau (akumulace proteinu tau v mozku), což je charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby. Tento signál vznikající patologie v mozku lze vidět dlouho předtím, než člověk může použít zobrazování PET k vidění patologie tau v mozku. Tento nový biomarker krve nám také umožní sledovat, zda funguje nová léčba.

Existuje mnoho nových a pravděpodobně lepších, zacházení Strategie také v počátečních fázích testování, které se pravděpodobně nedosáhnou k uskutečnění, pokud Kongres sníží rozpočet NIH (National Institutes of Health). To by byla tragédie pro tolik pacientů a jejich rodin a také by byla velmi krátkozraká, protože finanční zátěž o pacienty federální vládou je obrovské.

V mé laboratoři jsme pracovali 20 let, abychom pochopili některé z prvních změn, které zvláště postihují neurony, které vytvářejí paměť a vyšší poznání, a identifikovali jsme sloučeninu, o které si myslíme, že může zastavit tyto časné, toxické účinky zánětu s několika vedlejšími účinky. Ale nyní, kvůli škrty NIH rozpočtu, nemůžeme získat finanční prostředky na pokračování. Tyto škrty budou zničující tolik výzkumu a pole se od nich nemůže jen odrazit, protože zničí tolik výzkumného plynovodu, poškodí naše zdraví a také americkou ekonomiku. V minulosti Kongres pochopil význam výzkumu financovaného NIH pro americkou sílu; Doufáme, že racionální strategie mohou stále zvítězit.