FDA schválené inhibitory FGFR ukazují slib proti vzácnému a agresivnímu dětskému mozkovému nádoru

Studie vedená vědci v Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center a Broad Institute of MIT a Harvard odhalila kritické nahlédnutí do biologie embryonálního nádoru s vícevrstvými Rosettes (ETMR), vzácný a agresivní mozkový nádor ovlivňující malé děti.

Zjištění, zveřejněná v Rakovina přírodyNabízejí slibné cesty pro cílené terapie, které by mohly zlepšit výsledky u pacientů s touto ničivou onemocněním.

ETMR jsou poháněny jedinečnou genetickou změnou známou jako C19MC mikroRNA klastr, který udržuje nádorové buňky v nezralém a agresivním stavu. Prostřednictvím jednobuněčné a prostorové analýzy nádorů pacienta výzkumný tým zjistil, že buňky ETMR napodobují časný vývoj mozku a vytvářejí hierarchii buněk podobných kmenovým a neuronu. Tato buněčná spolupráce je zásadní pro růst nádoru, přičemž zralé buňky poskytují signály, které pomáhají buňkám podobným kmenovým návykům.

Společný autor studie, Dr. Volker Hovestadt, vysvětlil: „Zjistili jsme, že FGFR a receptory Notch jsou exprimovány proliferativními buňkami podobnými NSC, zatímco více diferencované maligní buňky v rámci stejného nádoru dodávají odpovídající ligandy, což naznačuje koordinovanou roli při udržování udržení růst nádoru. Zacílení na tyto interakce může představovat kritickou zranitelnost v ETMR. “

Studie zdůrazňuje potenciál opětovného použití stávajících FDA schválených inhibitorů FGFR, které prokázaly časné známky úspěchu u jednoho pacienta léčeného při soucitném použití.

„Je to poprvé, co se můžeme podívat na tento vysoce smrtící nádor prostřednictvím této nové čočky sekvenování s jedním buňkami,“ zdůraznil Dr. Mariella Filbin, spoluzakladatelka mozkové nádorové centrum v centru pro rakovinu a poruchy krve Dana-Farber/Boston.

„Je fascinující, jak všichni nádorové buňkyI když se liší, pomáhají si navzájem přežít a růst. Naučit se narušit jejich spolupráci, například blokováním jednoho z jejich Komunikační liniebude nezbytné zacházet s tím rakovina v budoucnu.“

Studie vyžaduje, aby další klinické studie testovaly inhibitory FGFR a Notch u pacientů s ETMR a zkoumá antisense terapie zaměřené na C19MC miRNA, které prokázaly slibné v laboratorním prostředí. Tato zjištění nabízejí silné důvody pro účinnější cílené terapie, což potenciálně transformuje léčebnou krajinu pro děti s ETMR.