Lékaři testovali fekální transplantace z bakterií dárcovských střev u Frail Hospital pacientů. Mohl by to být další nástroj k boji proti smrtelným infekcím odolným proti drogám?
Studie: Transplantace mikrobioty u pacientů dostávajících dlouhodobou péči. Obrázek kredit: 3dmedisphere/Shutterstock.com
Nerandomizovaná klinická studie zkoumající bezpečnost a přijatelnost transplantace mikrobioty fekálních u dlouhodobých pacientů s akutní péčí odhalila, že zásah je bezpečný a dobře tolerovaný. Podrobná zkušební zpráva je zveřejněna v Síť JAMA Otevřená. To by mohlo potenciálně snížit některé výsledky související s infekcí, i když v této pilotní studii zůstali všichni příjemci kolonizováni alespoň jedním organismem odolným proti více léky (MDRO) při sledování.
Pozadí
Mikrobiální kolonizace rezistentní na více léků ve střevě je spojena se zvýšeným rizikem systémové infekce a přenosu, zejména u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou péči v nemocnicích, při zotavování z kritických nemocí. Americká správa potravin a léčiv (FDA) však neschválila účinné zásahy k řízení těchto podmínek.
Vznikající důkazy to naznačuje mikrobiom Intervence, jako je transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot, se zkoumají pro jejich potenciál ke snížení rizika infekce, trvání léčby antibiotik a pobytu v nemocnici u pacientů se střevním mikrobiální kolonizací rezistentní na více léků. Výsledky však byly smíchány v různých prostředích a populacích pacientů a některé předchozí důkazy pocházejí z nepřímých nálezů nebo ze skupin, které nejsou výhradně kolonizovány s MDRO.
V této jednocentrické klinické studii zkoumali vědci bezpečnost a přijatelnost fekální transplantace mikrobioty u dlouhodobých pacientů s akutní péčí.
Návrh zkušebního řízení
Studie zařadila 42 pacientů se střevním mikrobiální kolonizací odolné proti více léku z dlouhodobé nemocnice akutní péče v Gruzii v Atlantě.
Z přihlášených pacientů dostalo 10 fekální mikrobioty od zdravých dárců prostřednictvím gastrostomické trubice nebo klystýra bez kondicionování přípravy na antibiotikum nebo střeva. Zbývajících 32 pacientů bylo kontrolní skupinou a nedostalo transplantaci mikrobioty fekálních mikrobiot.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s transplantací mikrobioty fekálních mikrobioty byly hodnoceny a porovnány s frekvencemi kontrolní skupiny. Rovněž byl také vyhodnocen podíl pacientů s pozitivním výsledkem kultury stolice MDRO po šesti měsících transplantace.
Zjištění pokusů
Posouzení bezpečnosti při šestiměsíčním sledování odhalilo, že transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot není spojena s žádnými závažnými nežádoucími účinky. Nežádoucí účinky hlášené po transplantaci byly obecně mírné.
Nejviditelnějším nepříznivým protivenstvím u jednoho pacienta bylo zvracení po podání fekální mikrobioty pomocí gastrostomické trubice. Po transplantaci zemřeli dva pacienti; Úmrtí však nesouvisela s transplantací, ale místo toho byla spojena s lékařskou složitostí pacientů.
Hodnocení střevní mikrobiální kolonizace odhalilo, že pacienti s transplantací mikrobioty fekálních mají méně epizod systémové bakteriální infekce, sníženou dominanci patogenního střeva a méně dnů antibiotické terapie než kontrolní pacienty. Přesto byla tato zjištění průzkumná, založená na post hoc analýzách a nebyla statisticky významná.
Ve srovnání s 19% kontrolních pacientů neměla žádná z příjemců transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot pozitivní kultury krevních krevních šesti měsíců po léčbě, ačkoli tento rozdíl nedosáhl statistické významnosti.
Navzdory těmto trendům zůstali všichni příjemci transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot pozitivní pro alespoň jeden MDRO v perirektálních kulturách při sledování a 60% získalo během studie novou kategorii MDRO.
Význam
Zjištění studie ukazují, že zdravá fekální mikrobiota odvozená od dárců podávaná pomocí gastrostomie nebo instilace klystýra je dobře tolerována a bezpečná pro dlouhodobé pacienty s nemocnicí akutní péčí se střevním mikrobiální kolonizací rezistentní na více léků.
Studie také naznačuje, že transplantace fekálních mikrobiot může potenciálně snížit systémovou bakteriální infekci, nadvládu střevního patogenu a použití antibiotik v této vysoce rizikové populaci. Malá velikost vzorku a návrh studie však omezují definitivní závěry o účinnosti.
Kolonizace střeva MDRO zvyšuje riziko infekce systémové a močových cest. Existující důkazy zdůrazňují význam transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot při snižování úmrtnosti, systémové infekce a využití zdravotní péče, a to i u pacientů s přetrvávajícími výsledky mikroorganismu-pozitivní kultury rezistentní na více léků. Tato studie také pozorovala zvýšenou mikrobiální diverzitu střeva u příjemců transplantace mikrobioty fekálních mikrobiot, což naznačuje možný posun mikrobiomu navzdory přetrvávající kolonizaci.
Současný pokus zdůrazňuje přijatelnost, bezpečnost a potenciál účinnost jediná fekální transplantace mikrobioty. Tato pilotní zjištění zdůrazňují potřebu dalších rozsáhlých klinických studií k prozkoumání, zda zvýšené dávky, častější dávkování nebo kondicionační režimy s antibiotiky nebo laxativy mohou účinněji zabránit mikrobiální kolonizaci ve střevě.
Vzhledem k současné nedostupnosti terapií schválených FDA by optimalizace kondicionování mikrobioty a strategií dávkování byla obzvláště prospěšná pro dlouhodobé nemocnice akutní péče a další zdravotnická zařízení, která léčí pacienty s vysokou prevalencí střevní mikrobiální kolonizace.
Pacienti nebyli v této studii náhodně přiřazeni k intervenčním a kontrolním skupinám a léčba nebyla skrytá. Budoucí pokusy by měly tyto faktory zvážit pro přesvědčivější interpretaci.
Studie měřila výsledky související s léčbou pomocí kvalitativních kulturních metod s pozitivními nebo negativními výsledky. Proto nemohl poskytnout informace o potenciálním kvantitativním zmenšení hustoty patogenů po transplantaci fekální mikrobioty.
Dlouhodobé pacienti s akutní péčí jsou vystaveni vyššímu riziku úmrtnosti na různé lékařské komplikace a vyžadují časté empirické léčby antibiotik. Kromě toho zatížení kolonizovaných pacientů, zejména s bakteriemi rezistentními na více léků, v nemocniční jednotce dále zvyšuje riziko získání nové mikrobiální kolonizace po transplantaci fekální mikrobioty. Tato konkurenční rizika mohou zaujatá klinické výsledky spojené s intervencí.
Postup z kolonizace k infekci je v mnoha populacích relativně vzácný, což z něj činí náročný koncový bod. Studium intervencí u pacientů s vyšší prevalencí kolonizace a kolonizace pro progresi infekce zvyšuje účinnost měření těchto kritických koncových bodů, ale také potenciálně zvyšuje frekvenci konkurenčních rizik s mnoha výsledky bezpečnosti a účinnosti.
Jak vědci uvedli, tato omezení jsou kompenzována demonstrací proveditelnosti screeningu pro intervence mikrobiomu s vzorkováním prevalence v celém zařízení následované cílenou léčbou.
