„Forever chemical“ PFHpA identifikovaný jako rizikový faktor závažného onemocnění jater u dospívajících

Vědci z Keck School of Medicine of USC, pracující v rámci Southern California Superfund Research and Training Program for PFAS Assessment, Remediation and Prevention (ShARP) Center, odhalili přesvědčivé důkazy, že expozice kyselině perfluoroheptanové (PFHpA), méně známému členu rodiny PFAS s „věčným rizikem chemických látek“, je spojena se závažností výrazně vyšší metabolické dysfunkce jater. (MASLD) u adolescentů s obezitou.

Studie, publikovaná v Komunikační medicínaintegruje klinická data od adolescentů podstupujících bariatrickou chirurgii s pokročilými 3D modely jater, abychom odhalili biologické mechanismy, kterými může PFHpA řídit progresi onemocnění.

PFHpA a onemocnění jater

Výzkumníci zkoumali krevní vzorky ze 137 zapsaných adolescentů Teen longitudinální hodnocení bariatrické chirurgienejvětší americká studie pediatrie bariatrická chirurgie.

Zjistili, že adolescenti s dvojnásobným množstvím PFHpA v krvi čelili o 80 % vyšší pravděpodobnosti diagnózy MASLD ve srovnání s jejich vrstevníky s nižšími hladinami. Dospívající s vyšší expozicí také vykazovali pokročilejší poškození jater, včetně zánětu a fibrózy – časné známky progrese onemocnění, které mohou nakonec vést k cirhóze, selhání jater nebo dokonce rakovině jater.

K posílení těchto zjištění tým testoval PFAS na laboratorně pěstovaných jaterních sféroidech s použitím dávek srovnatelných s typickou expozicí člověka, což ukazuje, že PFHpA narušuje kritické biologické dráhy, včetně zánětu, oxidačního stresu a metabolismu lipidů. Tento duální přístup umožnil výzkumníkům spojit expozici s mechanismem, čímž se vytvořil výrazný molekulární podpis poškození jater souvisejícího s PFHpA.

Rostoucí míry expozic MASLD a PFAS

MASLD, kdysi označované jako nealkoholické mastné onemocnění jaterje jednou z nejčastějších poruch jater u mladých lidí, která postihuje odhadem 5 až 10 % dětí a dospívajících v USA a více než 30 % obezitou. Jde také o narůstající stav, který vystavuje mnoho mladých lidí riziku vážných dlouhodobých zdravotních následků, včetně cukrovky 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění.

Skutečnost, že expozice PFHpA může tuto trajektorii zhoršit, je zvláště znepokojivá vzhledem k tomu, jak rozšířené jsou tyto chemikálie. PFAS se používají v produktech od balení potravin a nepromokavého oblečení až po kosmetiku a nepřilnavé nádobí a kontaminují zásoby pitné vody po celé zemi. Nyní se předpokládá, že téměř polovina všech amerických vodních systémů obsahuje detekovatelné úrovně PFAS.

„PFHpA není tak známý jako starší PFAS jako PFOA nebo PFOS, ale naše zjištění ukazují, že může představovat srovnatelná rizika pro lidské zdraví,“ řekla hlavní autorka studie Lida Chatzi, MD, Ph.D., profesorka populačních a veřejných zdravotních věd a ředitelka centra ShARP na Keck School of Medicine.

„To podtrhuje naléhavost regulace nejen sloučenin PFAS, o kterých již hodně víme, ale i širší třídy nově vznikajících chemikálií, kterým jsou komunity každý den vystaveny.“

Translační přístup od pacientů k mechanismům

„Náš výzkum přesahuje jednoduché asociace,“ řekla Brittney O. Baumertová, Ph.D., MPH, hlavní autorka a postdoktorandka na USC. „Pomocí translačního vědeckého přístupu spojením vědeckého a epidemiologického výzkumu odhalujeme, jak tyto chemikálie mění biologii jater na buněčné úrovni. Tyto znalosti nám mohou v konečném důsledku pomoci chránit zranitelné skupiny obyvatel, zejména děti a dospívající.“

Ana C. Maretti-Mira, Ph.D., která vedla experimenty in vitro, dodala: „Mapováním cest, jak se PFAS aktivují uvnitř jaterní buňkymůžeme určit potenciální terapeutické cíle, které pomohou zastavit indukci PFAS játra nemoc dříve, než pokročí.“

Tato studie odráží poslání výzkumného programu USC Superfund Research Program odhalit zdravotní dopady nebezpečných chemikálií a převést objevy do prevence a politiky. Integrací údajů o pacientech s pokročilými exposomickými technologiemi, jako je metabolomika, proteomika a jednobuněčná transkriptomika, výzkumníci USC propojují laboratorní vědu a veřejné zdraví.

Do budoucna se centrum SharP zaměří na snížení expozice PFAS v komunitách v reálném světě.

Budoucí projekty centra SharP posouvají technické inovace pro ošetření PFAS, zvýší úsilí komunity o zvýšení povědomí o cestách expozice a strategiích pro snížení rizika a vyškolí další generaci vědců v oblasti environmentálního zdraví a inženýrství.

Hlavním cílem všech těchto studií je pokročit v oblasti precizního environmentálního zdraví a precizní medicíny a zajistit, aby výsledky výzkumu mohly být převedeny do cílených intervencí, personalizovaných preventivních strategií a politik založených na důkazech, které chrání ty nejzranitelnější.