Tato nová publikace článku z Acta Pharmaceutical Sinica bDiskutuje o tom, jak fragmentace spánku spojená s diabetem zhoršuje funkci jater a srdce prostřednictvím epigenetické modulace NADPH oxidázy 4 závislé na SIRT1.
Ačkoli klinické důkazy naznačují, že nealkoholické mastné onemocnění jater je zavedeným hlavním rizikovým faktorem pro srdeční selhání, zůstává prozkoumán, zda poškození jater způsobené poruchou spánku přispívá k rozvoji kardiovaskulárních chorob (CVD). Autoři tohoto článku odhalili, že fragmentace spánku (SF) vykazovala pozoruhodné fenotypy jater, včetně steatózy a oxidačního poškození, spolu s významnými abnormalitami v srdeční struktuře a funkci. Všechny tyto patologické změny přetrvávaly i po zotavení spánku po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů nebo více a zobrazovaly vlastnosti paměti.
Mechanisticky byla přetrvávající vyšší exprese nikotinamidového adeninu dinukleotidového fosfátů oxidázy 4 (NOX4) v játrech klíčovým iniciátorem fenotypů poškození SF. SF epigeneticky kontroloval acetylace obohacení histonu H3 lysin 27 (H3K27AC) na NOX4 promotér a výrazně se zvýšil NOX4 Exprese v játrech i po zotavení spánku. Kromě toho byla jemná koordinace cirkadiánních hodin a jaterních poškození přísně kontrolována BMAL1-dependentním Sirtuinem 1 (SIRT1) transkripce po cirkadiánním vyrovnání. V souladu s tím je genetická manipulace s játry NOX4 nebo SIRT1Spolu s farmakologickým zásahem zaměřeným na NOX4 (GLX351322) nebo SIRT1 (resveratrol) by mohla účinně vymazat epigenetickou modifikaci NOX4 Snížením hladiny H3K27AC a zlepšením progrese patologie jater, čímž působí proti SF vyvolanému trvalému CVD. Společně naše zjištění mohou připravit cestu pro strategie ke zmírnění poškození myokardu z přetrvávající jaterní škodlivé paměti u diabetických pacientů.
Zdroj:
Reference časopisu:
Guo, Y., et al. (2025). Fragmentace spánku spojená s diabetem zhoršuje funkci jater a srdce prostřednictvím epigenetické modulace NADPH oxidázy 4 závislé na SIRT1. Acta Pharmaceutical Sinica b. doi.org/10.1016/j.apsb.2024.12.031.
