Gen dlouhověkosti od superstoletých nabízí naději na nemoc, která způsobuje rychlé stárnutí dětí

Nový průlom ve vzácném genetickém onemocnění, které způsobuje rychlé stárnutí dětí, byl objeven pomocí „genů dlouhověkosti“ nalezených u lidí, kteří žijí výjimečně dlouhý život – starší 100 let. Výzkum provedený University of Bristol a IRCCS MultiMedica zjistil, že tyto geny, které pomáhají udržovat srdce a krevní cévy zdravé během stárnutí, by mohly zvrátit škody způsobené touto život omezující nemocí.

Toto je první studie, zveřejněno v Transdukce signálu a cílená terapieukázat, že gen z dlouhověkých lidí může zpomalit stárnutí srdce v a progerie model. Progerie, známá také jako Hutchinson-Gilford progeria syndrom (HGPS), je vzácný, smrtelný genetický stav „rychlého stárnutí“ u dětí.

HGPS je způsobena mutací v genu LMNA, která vede k produkci toxického proteinu zvaného progerin. Většina postižených jedinců zemře v pubertě kvůli srdečním problémům, i když někteří, jako Sammy Basso, nejstarší známá osoba s progerií, žijí déle. Bohužel, koncem minulého roku ve věku 28 let Sammy zemřel.

Progerin poškozuje buňky narušením struktury jejich jádra – „řídícího centra“ buňky – což vede k časným známkám stárnutí, zejména v srdci a krevních cévách.

V současné době je jedinou léčbou schválenou Úřadem pro potraviny a léčiva Spojených států (FDA) lék zvaný lonafarnib, který pomáhá snižovat hromadění progerinu. Novější klinická studie nyní testuje lonafarnib v kombinaci s dalším lékem zvaným Progerinin, aby se zjistilo, zda tato kombinace funguje lépe.

V této studii se výzkumníci z Bristol Heart Institute, Dr. Yan Qiu a profesor Paolo Madeddu, ve spolupráci s týmem profesora Annibale Puca z IRCCS MultiMedica v Itálii, snažili prozkoumat, zda by geny ze superstoletých lidí mohly pomoci chránit děti s progerií před škodlivými účinky progerinu.

Tým se zaměřil na „gen dlouhověkosti“ nalezený u stoletých lidí, nazvaný LAV-BPIFB4. Předchozí výzkum ukázal, že tento gen pomáhá udržovat srdce a cévy zdravé během stárnutí.

Pomocí zvířecích myších modelů geneticky upravených tak, aby měly progerii, byl výzkumný tým schopen prokázat rané srdeční problémy, jaké se vyskytují u dětí s touto nemocí. Tým zjistil, že jediná injekce genu pro dlouhověkost pomohla zlepšit srdeční funkci, konkrétně to, jak se srdce uvolňuje a naplňuje krví – tzv. diastolická funkce.

Snížilo poškození srdeční tkáně – nazývané fibróza – a snížilo počet „starších“ buněk v srdci. Gen také podpořil růst nových malých krevní cévykteré by mohly pomoci udržet zdravou srdeční tkáň.

Tým poté testoval účinek genu dlouhověkosti v lidských buňkách od pacientů s progerií. Jejich zjištění ukázala, že přidání genu pro dlouhověkost do těchto buněk snížilo známky stárnutí a fibrózy, aniž by se přímo změnily hladiny progerinu. To naznačuje, že gen pomáhá chránit buňky před účinky progerinu, spíše než jej odstraňovat. Důležité je, že léčba se nesnaží eliminovat progerin, ale pomáhá tělu vyrovnat se s jeho toxickými účinky.

Dr. Yan Qiu, čestný vědecký pracovník Bristolského srdečního institutu na univerzitě v Bristolu, řekl: „Náš výzkum identifikoval ochranný účinek „genu pro dlouhověkost“ proti progerické srdeční dysfunkci na zvířecích i buněčných modelech.

„Výsledky nabízejí naději novému typu terapie progerie; takové, která je založena na přirozené biologii zdravého stárnutí spíše než na blokování vadného proteinu. Tento přístup by časem mohl také pomoci v boji proti normálním srdečním chorobám souvisejícím s věkem.“

„Náš výzkum přináší novou naději v boji proti progerii a naznačuje, že genetika superstoletých lidí by mohla vést k novým způsobům léčby předčasného nebo zrychleného srdečního stárnutí, což by nám všem mohlo pomoci žít delší a zdravější život.“

Profesor Annibale Puca, vedoucí výzkumné skupiny na IRCCS MultiMedica a děkan lékařské fakulty Univerzity v Salernu, dodal: „Toto je první studie, která naznačuje, že gen spojený s dlouhověkostí může působit proti kardiovaskulárnímu poškození způsobenému progerií.

„Výsledky otevírají cestu novým léčebným strategiím pro toto vzácné onemocnění, které naléhavě vyžaduje inovativní kardiovaskulární léky schopné zlepšit jak dlouhodobé přežití, tak kvalitu života pacientů. Do budoucna by podávání genu LAV-BPIFB4 prostřednictvím genové terapie mohlo být nahrazeno a/nebo doplněno novými metodami dodávání na bázi proteinů nebo RNA.

„V současné době provádíme četné studie, abychom prozkoumali potenciál LAV-BPIFB4 v boji proti zhoršování kardiovaskulárního a imunitního systému u různých patologických stavů, s cílem převést tato experimentální zjištění do nového biologického léku.“