Genetická studie identifikuje modifikovatelné faktory

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je převládající a vysilující gastrointestinální porucha postihující přibližně 5% – 10% globální populace. IBS, charakterizovaný bolestmi břicha, nadýmání a změněným návykem střev, ukládá značné zatížení kvality života a systémů zdravotní péče po celém světě.

Navzdory své prevalenci zůstává přesná patogeneze IBS nepolapitelná a chybí efektivní strategie prevence. Di Liu a jeho kolegové provedli komplexní studii Mendelian Randomizace (MR) – přístup, který používá genetické varianty jako instrumentální proměnné k odvození kauzality.

Studie integruje Mendelian randomizaci (MR) a multiresponse MR (MR2) analýzy, aby odlišily skutečné kauzální vztahy od sdílených nebo falešných asociací. Výzkum je Publikováno v časopise Egastroenterologie.

Studie přezkoumala observační důkazy do května 2024 a analyzovala data GWAS z více než 50 studií, včetně 53 400 případů IBS a 433,201 kontrol, s validací v Finngen Biobank. Vědci hodnotili více než 50 modifikovatelných faktorů napříč sedmi doménami a 20 koexistujících poruch.

Pomocí genetické korelace a MR metod identifikovali kauzální a sdílení rizikových cest mezi IBS a souvisejícími gastrointestinálními a psychiatrickými podmínkami, což zvyšovalo porozumění modifikovatelným přispěvatelům k IBS.

Studie identifikovala četné významné genetické korelace mezi IBS a modifikovatelnými faktory, s korelačními koeficienty (RG) v rozmezí od 0,0005 do 0,718 napříč datovými sadami. Silné korelace byly pozorovány pro:

• Faktory životního stylu: Index kouření doživotního kouření, frekvence alkoholu, nespavost;
• Sociální determinanty: úroveň vzdělání, příjem, týrání dětství;
• Příznaky těla: Multisite chronická bolest, migréna, index křehkosti;
• Gastrointestinální poruchy, včetně gastroezofágového refluxního onemocnění, peptického vředového onemocnění, dyspepsie, nealkoholické mastné onemocnění jater;;
• Psychiatrické rysy: neuroticismus, deprese, úzkost, bipolární porucha.

Mezi hodnocenými faktory se multisite chronická bolest objevila jako nejsilnější a nejkonzistentnější kauzální faktor. Zejména několik expozic v potravě a chování – včetně příjmu čaje, spotřebu kávy a fyzická aktivita – nepozorovalo žádný konzistentní kauzální vztah s IBS, navzdory dříve hlášeným observačním asociacím.

Analýzy MR také zdůraznily několik koexistujících gastrointestinálních a psychiatrických poruch s přesvědčivými nebo sugestivními kauzálními vazbami na IBS:

• Gastroesofágová refluxní onemocnění vykazovala konzistentní asociace napříč hlavními modely MR.
• Divertikulární onemocnění střeva a schizofrenie mělo sugestivní příčinné vazby.
• Psychiatrické rysy, jako je deprese, úzkost, bipolární porucha a neuroticismus, byly významně geneticky korelovány s IBS.

Analýza multiresponse MR (MR2) naznačila, že bylo zjištěno, že faktory, jako je index kouření doživotních kouření, index kouření, index, inteligence a dětské zacházení s dětstvím, jsou spojeny spíše s koexistujícími poruchami, než aby byly nezávislými rizikovými faktory pro IBS.

Studie poskytuje přesvědčivé důkazy, že určité psychologické a somatické faktory nejsou jen korelovány, ale jsou spojeny s IBS. Nejrobustnějším nálezem je role multisite chronické bolesti, která zůstává významná i po úpravě psychiatrické a gastrointestinální komorbidit. To podporuje teorii, že ústřední senzibilizace bolesti a dysregulace osy mozku-gut jsou kritické mechanismy, které jsou základem IBS.

Psychologická pohoda se také objevila jako silný determinant rizika IBS. Znaky, jako je nízký pozitivní vliv, neuroticismus a deprese nejen se vyskytují s IBS, ale pravděpodobně také přispívají k jeho patogenezi. Mezitím byla souvislosti s faktory životního stylu, jako je kouření a užívání alkoholu, i když přítomné, slabší a možná zprostředkovány komorbidními psychiatrickými poruchami.

Tato zjištění naznačují, že preventivní strategie pro IBS by mohly těžit z cílení na syndromy chronické bolesti a zlepšení psychologické pohody. Uznávání a řízení psychiatrických komorbidit u pacientů s IBS by navíc mohlo zlepšit výsledky a snížit zátěž symptomů.

Tato studie významně zvyšuje porozumění IBS identifikací modifikovatelných a kauzálních rizikových faktorů prostřednictvím genetických přístupů. Lékaři a odborníci v oblasti veřejného zdraví by měli zvážit:

• Screening pacientů s IBS na podmínky chronické bolesti a jejich řešení v rámci léčby;
• Uznání psychologické dimenze IBS a integrace podpory duševního zdraví do modelů péče;
• Být opatrný při interpretaci asociací z Observační studie které se neupravují o psychiatrické komorbidity;
• Podpora multidisciplinární preventivní strategie zaměřená na sdílené rizikové faktory pro IBS a jeho koexistující poruchy.

Tyto výsledky také podporují posun paradigmatu z přístupu založeného na příznacích na přístup založený na riziku v prevenci a léčbě IBS.

Poskytuje první nemocnice na Jilin University