Genetická varianta narušuje čisticí posádku mozku zvyšující se riziko Alzheimera

A Příroda Studie zveřejněná dnes a vedená vědci na University of South Florida v USF Health Byrd Alzheimerův institut určuje, jak genetická varianta narušuje mikroglia – mozková „čisticí posádka“ – zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby.

Abychom lépe porozuměli mikroglii, představte si mozek jako rušné město, plné nervových buněk nebo neuronů, posílají důležité zprávy sem a tam, řekl Gopal Thitakaran, generální ředitel a obdarovaný předseda USF Health Byrd Alzheimerova institutu a vedoucího papíru.

Mikroglia, malé buňky tvoří asi 10 procent mozku, působí jako hygiena a pohotovostní respondenty a dokonce i městské plánovače, odstraňují škodlivé proteiny, opravují poškození a pomáhají se mozku přizpůsobit změně, řekl THEAKARAN. Ale když je zhoršen, mikroglie zpomalují, zvětšují se mastnými ložisky a ztratí svou schopnost chránit neurony.

Mikroglie jsou imunitní buňky v mozku a jsou vychytávači. Hrají důležitou roli při odstraňování trosek v mozku. A také mají velmi důležitou roli při Alzheimerově chorobě. “

Gopal Themakaran, generální ředitel a nadaná židle USF Health Byrd Alzheimerův institut

Studie, riziková alela Picalm Alzheimerovy choroby způsobuje aberantní lipidové kapičky v mikroglii, provedené ve spolupráci s University of Chicago a Endeavor Health Research Institute, zaměřená na PICALM, třetí nejvýznamnější rizikový gen pro pozdní nástup Alzheimerova.

„Zjistili jsme, že varianta PICALM ovlivnila imunitní buňky mozku, snižovala jejich schopnost vyčistit zbytky a způsobovala nahromadění cholesterolu a lipidů,“ řekl Ari Sudwarts, spolupravík a postdoktorský výzkumný učenec na Morsani College of Medicine. „Pochopení funkcí narušených specifickým rizikovým genem poskytuje nové cíle pro vývoj léčiv pro pacienty, kteří mají tuto genetickou variantu.“

Asi 30% populace nese ochrannou variantu PICALM. „Hlavní alela“ však snižuje hladiny proteinu PICALM v mikroglii, což zhoršuje organely zpracování odpadu zvané lysozomy. Toto selhání způsobuje hromadění škodlivých kapiček lipidů, což dále oslabuje mikroglie.

„To vytváří kompaktní struktury, které způsobují chaos v buňce a brání mikroglii v práci,“ řekl Thebakaran. „Je velmi vzácné mít vývoj příběhu, jako je tento, a rozvinutí trvalo pět let.“

Zjištění posouvají porozumění tomu, jak genetické rizikové faktory narušují funkci mozku a posunují vědce blíže k cílené léčbě.

„V Microglii je identifikováno mnoho rizik,“ řekl Thebakaran. „A my dáváme druh plánu pro jedno riziko a jak tento proces má za následek dysregulaci lipidů a jak další akumulace lipidových kapiček skutečně začíná, aby mikroglia byla neúčinná. Znalosti, které jsme získali, přidává ještě jeden kus do hádanky Alzheimera, který dohromady.“