Genetická varianta spojená s vyšším rizikem srdečního selhání u dětí s myokarditidou

Genetická varianta pravděpodobně vystavuje některé děti trpící myokarditidou – zánětem srdečního svalu – vyššímu riziku rozvoje srdečního selhání, které může být smrtelné, uvádí studie zveřejněná dnes v Srdeční selhání oběhu.

Podle studie 34,4 % dětí, které se vyvinuly, se rozšířilo kardiomyopatie po rozvinutí myokarditidy měli genetickou variantu, která je činila náchylnějšími k tomuto stavu. Pro srovnání, pouze 6,3 % kontrolních dětí mělo tyto varianty genu pro kardiomyopatii a tento rozdíl byl vysoce významný.

Dilatační kardiomyopatie je místo, kde se hlavní čerpací komora srdce natahuje a ztenčuje; může vést k srdečnímu selhání, kdy srdce není schopno dostatečně prokrvit tělo kyslíkem. Myokarditida je zánět srdce, a přestože je vzácný, ve federální databázi byla identifikována jako hlavní příčina náhlé smrti u lidí mladších 20 let.

Genetické vyšetření by bylo prospěšné

Zjištění silně naznačují, že genetické testování by bylo přínosné pro všechny děti s myokarditidou a kardiomyopatií, říká Steven E. Lipshultz, MD, odpovídající autor článku a profesor pediatrie na Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences na University of Buffalo.

Velmi málo lékařů provádí genetické testy na patologické genové varianty způsobující kardiomyopatii, když dítě přijde s novým srdečním selháním. Díky tomu tato studie mění hru.“

Steven E. Lipshultz, MD, profesor pediatrie, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo

Studie srovnávala 32 dětí s dilatační kardiomyopatií a myokarditidou s dětmi s myokarditidou, které dilatační kardiomyopatii neměly, as kontrolními skupinami se zdravým srdcem. Děti s kardiomyopatií byly součástí Národního institutu zdraví financovaného registru pediatrické kardiomyopatie (PCMR), sítě amerických a kanadských center, která Lipshultz založil a vede.

„Historicky i v současnosti jsme si vždy mysleli, že konkrétní infekce vedou k myokarditidě se srdečním selháním,“ říká Lipshultz. „Mnoho dětí však dostane infekce a ve skutečnosti během prvního roku života kojenci onemocní v průměru asi 7 infekcí. Přesto jen velmi málo kojenců a dětí s infekcí je diagnostikováno s myokarditidou a srdečním selháním nebo náhlou smrtí.“

Další faktor

Z toho důvodu Lipshultz dlouho předpokládal, že musí existovat další faktor, který tyto děti ohrožuje, zvláště když se u dětí s běžnými virózami a symptomy horních cest dýchacích rozvine náhlý a závažný nástup myokarditidy, někdy tragicky vedoucí k náhlé smrti.

„Dříve jsme s pomocí údajů z Centra pro kontrolu nemocí zjistili, že některé z těchto rodin měly genetické mutace což způsobilo, že imunitní systém těchto dětí nebyl schopen je chránit před běžnými viry,“ vysvětluje.

Lipshultz si myslel, že pokud by dítě mělo genové mutace pro kardiomyopatii, snížilo by to jeho srdeční rezervu, schopnost srdce zvládat zvýšené fyzické nároky.

„dvojitý zásah“

On a jeho kolegové tomu říkají „dvojitý zásah“. Prvním „hitem“ je, že se dítě narodí s patologickou kardiomyopatií, která je vystavuje vyššímu riziku kardiomyopatie a srdečního selhání, vysvětluje. Druhým „zásahem“ je, když dítě dostane infekci, která skončí infikováním buněk srdečního svalu a vede k myokarditidě, zánět v srdci.

„V nové studii jsme zjistili, že statisticky významně větší podíl dětí přicházejících do dětských nemocnic a jednotek intenzivní péče pro srdeční selhání a nově vzniklou myokarditidu mělo patologické mutace genu kardiomyopatie,“ říká Lipshultz. „Tyto mutace mají za následek menší srdeční rezervu a vyšší pravděpodobnost srdečního selhání než ti s myokarditidou bez srdečního selhání. Je tedy velmi důležité identifikovat genové mutace u těchto pacientů, když jsou diagnostikováni.“

Tyto mutace, říká, také vystavují tyto děti mnohem vyššímu riziku, že onemocní srdečním selháním s následnými opakujícími se epizodami myokarditidy, což by je také vystavilo zvýšenému riziku náhlé srdeční smrti. Z tohoto důvodu, říká Lipshultz, jsou kandidáty na implantovatelné srdeční defibrilátory.

Základem pro klinické lékaře, říká Lipshultz, je, že pokud nebudete hledat patologické genetické mutace, nebudete vědět, zda je pacient vystaven vyššímu riziku náhlé smrti. „Ale pokud se podíváte a najdete rizikové faktory, měli byste jednat,“ říká.

Tato práce byla oceněna cenou „Top Pediatric Cardiology Research“, když ji minulý rok představila na vědeckých zasedáních American Heart Association první autorka Alicia Kamsheh, MD, dětská kardioložka na lékařské fakultě Washingtonské univerzity.

Všechny genetické studie související s tímto výzkumem byly vedeny Stephanie Ware, MD, PhD, předsedkyní lékařské a molekulární genetiky na Indiana University School of Medicine.

Mezi spoluautory studie byli další výzkumníci z lékařské fakulty Washingtonské univerzity; Indiana University School of Medicine; Cincinnati dětská nemocnice; University of Cincinnati; lékařské centrum Kolumbijské univerzity; University of Tennessee Health Science Center; Dětská nemocnice Le Bonheur; Keck School of Medicine z University of Southern California; Dětská nemocnice Los Angeles; University of Utah; primář dětské nemocnice; dětská nemocnice Mount Sinai Kravis; Icahn School of Medicine; Dětská nemocnice Helen DeVos a Bostonská dětská nemocnice.

Danielle Dauphin Megie, hlavní specialista na podporu výzkumu na klinice pediatrie UB, a kolegové studii koordinovali.

Mezi sponzory patří National Heart, Lung and Blood Institute PCMR a studie Pediatric Cardiomyopathy Genes, Children’s Cardiomyopathy Foundation, Kyle John Rymiszewski Foundation a Sofia’s Hope Inc.