Genetické testování vede k personalizovaným radiačním pacientům s HPV-pozitivní rakovinou krku

Genetické testování může identifikovat pacienty s HPV-pozitivní rakovinou krku, kteří mohou mít prospěch z nižších dávek záření, podle Cleveland Clinic Research. Studie zveřejněná v Journal of Clinical InvestigationStaví na rostoucím souboru důkazů, že radiační léčba může být personalizována pomocí nádorové genomiky, potenciálně se posune léčba z normy, kde je záření předepsáno v jednotné dávce, na nazývanou genomickou upravenou dávku (GARD), kde je záření stanoveno na požadovaný účinek.

Současná standardní dávka záření pro rakovinu krku pozitivního na HPV je 70 šedých (GY), která nabízí léčbu mezi 80% a 95%, ale může způsobit dlouhodobé vedlejší účinky, jako jsou problémy s polykáním a dýcháním. Doposud se pokusy o snižování radiačních dávek (například na 60Gy) v klinických studiích selhaly. nebyly prokázané strategie pro de-eskalaci dávky,

Na poli byl pocit, že jsme uvízli. Všechny důkazy nám říkají, že by měly fungovat nižší dávky, ale klinické studie to nebyly schopny to dokázat. Chtěli jsme se zeptat: Mohla by být chybějící kus genetika? “

Jacob Scott, MD, DPHIL, vedoucí studie, radiační onkolog na Cleveland Clinic

Obrátili se k modelu genomickově upravené radiační dávky (GARD), který se Dr. Scott vyvinul ve spolupráci s radiačním onkologem Moffitt Cancer Center Javier Torres-Roca, MD.

GARD používá expresi genů nádorového genu k výpočtu minimální dávky záření potřebné pro kontrolu rakoviny. Na rozdíl od modelů, které se spoléhají pouze na klinické rysy, jako je velikost nádoru nebo historie kouření, GARD integruje genomická data z deseti genů radiosenzitivity k predikci reakce specifické pro pacienta.

Dr. Scott a Dr. Torres-Roca dříve ověřovali GARD napříč několika typy rakoviny. Chcete -li vidět, zda lze GARD použít v rakovině HPV+ hlavy a krku, Drs. Scott a Torres-Roca se spojili s mezinárodně proslulým onkologem hlavy a krku Lisa Licitra, MD, z Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori v Itálii v Miláně. Dr. LICITRA a její tým byli hnacími silami velkých dat k rozhodování o projektu, největší databázi pacientů s rakovinou hlavy a krku na světě.

Analýza údajů z 191 pacientů v databázi potvrdila, že vyšší skóre GARD byla spojena se zlepšenými výsledky přežití, i když pacienti dostávali stejnou radiační dávku. Vědci poté aplikovali GARD retrospektivně na účastníky z neúspěšné klinické studie 2024, která testovala 60 Gy místo 70 Gy. Zatímco celkové přežití bylo o něco nižší při 60 Gy (96–98% oproti 99%), analýza GARD odhalila, že asi 22% pacientů by pravděpodobně udržovalo vynikající výsledky při nižší osobní dávce.

„Je to kritický kontext pro plánování další vlny klinických hodnocení,“ říká Dr. Licitra. „Ukazuje, že genetika nám může pomoci vybrat správné pacienty pro snížené dávky, což je něco, co jsme předtím nemohli udělat.“

„Tato práce staví přímo na téměř dvou desetiletích výzkumu radiosenzitivity a genomiky,“ dodává Dr. Torres-Roca. „Ukázali jsme, že integrace genomiky do radiační onkologie je nejen proveditelná, ale nezbytná, pokud se chceme pohybovat kolem omezení univerzálního dávkování.“

Tým doufá, že tato zjištění připraví cestu pro nové klinické studie, které integrují GARD do rozhodování před zahájením léčby.

„Už máme otevřené zkoušky pomocí GARD v jiných rakovinách,“ říká Dr. Scott. „Pokud je nám známo, jedná se o jeden ze dvou přístupů, které u pacientů úspěšně snížily radiační dávku. Jsme blízko k dosažení svatého grálu v radiační onkologii a přecházíme k skutečně personalizované léčbě.“