Geneticky inženýrské imunitní buňky vykazují slib pro prevenci odmítnutí orgánů

Zprávy týmu lékařské univerzity v Jižní Karolíně Hranice v imunologii To, že vytvořil nový typ geneticky modifikovaných imunitních buněk, který může přesně cílit a neutralizovat buňky produkující protilátku spoluúčast na odmítnutí orgánů. Podobné strategie byly použity ke stimulaci imunitního systému proti určitým rakovinám, ale Ferreirův tým je první, kdo prokázal svou užitečnost při zmenšení imunitních odpovědí, které mohou vést k odmítnutí orgánů.

Každý rok se v USA koná více než 50 000 transplantace orgánů, zatímco často záchranu života, tyto postupy závisí na přesné shodě mezi dárcovskými a příjemci geny, aby se zabránilo odmítnutí. Když imunitní systém detekuje cizí tkáň, může zaútočit na transplantovaný orgán.

Po celá desetiletí lékaři používali imunosupresivní léky ke snížení rizika odmítnutí. Ale tyto léky fungují široce a potlačují celý imunitní systém. To může vést k vedlejším účinkům a zkrátit životnost transplantovaného orgánu.

Tým MUSC, vedený Leonardem Ferreirou, Ph.D., docentem farmakologie a imunologie, prokázal proveditelnost cílené imunosuprese po transplantaci, která by jednoho dne mohla snížit odmítnutí, aniž by pacienti byli zranitelní vůči infekci a další vedlejší účinky. Tato strategie by také mohla vyrovnat hrací pole pro pacienty, kteří mají omezenou způsobilost pro orgány, protože jsou obzvláště náchylní k odmítnutí.

Jaime Valentín-Quiroga, první autor článku a Ph.D. Kandidát ve Fakultní nemocnici La Paz v Madridu ve Španělsku, pracující v laboratoři Eduardo Lopez Collazo, Ph.D., je také spoluautován společností Ferreira. López-Collazoův výzkumný tým za předpokladu, že vzorky pacienta pro studii.

Španělsko je jednou z předních zemí po celém světě v transplantaci orgánů a nabízí perfektní platformu pro přechod z lavičky na postel. Mám štěstí, že jsem byl spolupracován Dr. Ferreirou. Jeho výzkum kombinuje moje oblíbená témata, jemná doladění imunitního systému a pomocí špičkové biotechnologie pro zvýšení přirozených funkcí imunitních buněk. “

Jaime Valentín-Asiroga, první autor článků

Vyvážení imunitního systému

Když je imunitní systém v pracovní rovnováze, chrání tělo před vnějšími útočníky, aniž by zaútočil na vlastní tkáně. B-buňky uvolňují protilátky, které útočí na patogeny a infikované buňky. Regulační T-buňky, neboli Tregs, zabrání příliš daleko imunitní reakci, zabrání poškození tkáně a autoimunitním onemocněním.

„Když si píšete prst, je důležité namontovat silnou imunitní odpověď na zabití všech bakterií, které vstoupily do prstu,“ řekla Ferreira. „Ale je také důležité přinést tuto imunitní odpověď na zastavení, když byly zabity všechny bakterie. Jinak byste mohli v procesu ztratit prst a lék by byl stejně špatný jako nemoc.“

Klíčovým cílem pro B-buňky jsou lidské leukocyty antigen (HLA) proteiny, které pomáhají imunitnímu systému vyprávět sebe z ne-já. Lékaři se snaží co nejtěžší porovnat proteiny dárce a příjemce HLA, ale s více než 40 000 varianty HLA jsou dokonalé zápasy vzácné.

Jedna varianta, HLA-A2, se nachází v téměř jedné třetině globální populace. Pacienti, kteří měli předchozí expozici HLA-A2, jsou považováni za „předem senzibilizovaní“, což znamená, že jejich imunitní systémy na něj reagují a uvolňují velmi velké množství anti-HLA-A2 protilátek. Patří mezi ně předchozí transplantační pacienti; ženy, které během těhotenství nesly dítě s HLA-A2 zděděnou od svých partnerů; a příjemci transfuzí krve pozitivních na HLA-A2. Předem senzibilizovaní pacienti mají mnohem obtížnější najít kompatibilní dárcovský orgán.

Char přístup

Tým Ferreiry vyvinul nový způsob, jak Tregs najít a neutralizovat konkrétně B-buňky produkující anti-HLA-A2 protilátky. Přijali Tregs char-krátký pro chimérický anti-HLA protilátkový receptor-který detekuje příslušné B-buňky a upozorňuje Tregs, aby je potlačil. Když znaky detekují a připevňují k B-buňkám vylučujícím anti-HLA-A2 protilátky, upozorňují Tregs, aby neutralizovaly tyto problematické B-buňky, což v podstatě signalizuje imunitní systém, aby se postavil a nezaútočil na orgán. Tímto způsobem se nejen chovají znaky jako rakety hledající teplo, aby našly ty pravé B-buňky, které se mají zaměřit, ale také drží klíč k Tregově zapalování, aktivují jeho strojní zařízení, aby vyvolaly přesnější imunosupresivní reakci a zabránily je překročit přes palubu.

Testoval Ferreirův tým účinnost Char-Tregs v buňkách od dialyzačních pacientů s anamnézou odmítnutí ledvin. Buňky vykazovaly vysoké hladiny anti-HLA-A2 protilátek, ale expozice char-tregům dramaticky snížila hladiny protilátky.

„Vzali jsme buňky pacientů, u kterých bylo prokázáno, že dělají extrémně silnou reakci proti buňkám exprimujícím HLA-A2, a ukázali jsme, že nové Char-Tregs je uklidnily,“ řekl Ferreira. „Myslím, že je to nejzajímavější část naší studie-ukazujeme, že tato strategie funguje v buňkách skutečných předem senzibilizovaných pacientů.“