Genetika rizika kardiomyopatie u přeživších rakoviny v dětství se liší podle věku nástupu, ukazuje studie

Vztah mezi genetickými varianty a rizikem kardiomyopatie s pozdním nástupem zůstává u pozůstalých dětských rakoviny špatně pochopen, přestože je jinak dobře zavedený. Vědci z dětské výzkumné nemocnice St. Jude pomohli řešit tuto mezeru a posoudit, zda variantní trendy, které jsou vidět v běžné populaci, se vztahují také na kardiomyopatii pozdního nástupu u pětiletých přeživších rakoviny dětství.

Práce odhalila, že stejně jako v běžné populaci jsou běžné varianty v TTN a BAG3 spojeny se sníženou kardiomyopatií s pozdním nástupem u přeživších rakoviny v dětství. Vzácné varianty, které zvýšily riziko kardiomyopatie včasného nástupu v běžné populaci a pozůstalých rakoviny dospělých, však nebyly spojeny s rizikem kardiomyopatie s pozdním nástupem u přeživších rakoviny dětství.

Tato práce, která byla Publikováno dnes v Síť JAMA OtevřenáDále zdůrazňuje odlišné vlastnosti, které odlišují přežití rakoviny dětství.

Pozůstalí z dětství rakoviny mají 15krát vyšší šanci na rozvoj kardiomyopatie ve srovnání s jejich zdravými sourozenci. Toto zvýšené riziko je spojeno s určitým léčbou rakoviny a je dále umocněno mladým věkem při diagnostice a tradičním rizikem srdečních chorob. Tyto faktory však plně nezohledňují zvýšenou úroveň zkušeností s přeživšími rakovinami s rakovinou rizika. Vyšetřovatelé se obracejí k genetice, aby pomohli odhalit riziko kardiomyopatie přeživších.

Pozůstalí dospělí a dětská rakovina mají zřetelné genetické riziko pro kardiomyopatii

Tým vedený Yadavem Sapkotou, Ph.D., St. Jude Department of Epidemiology & Cancer Control, zkoumal Common a vzácné genetické varianty Spojená s kardiomyopatií s pozdním nástupem v souvislosti s přežitím rakoviny dětství, aby se tyto vztahy vrhla. Vědci pak tato zjištění porovnali s jinými publikovanými studiemi, včetně studií o dilatační kardiomyopatii, která byla pozorována u široké veřejnosti.

„Existují dva typy dilatační kardiomyopatie,“ vysvětluje Sapkota. „První je rodinná, časná, což znamená, že pokud to mají vaši rodiče, je pravděpodobnější, že to budete mít. Rodinná historieV běžné populaci však byly identifikovány běžné varianty. “

Vědci zkoumali 205 přeživších z kohorty pro celoživotní kohortu St. Jude (SJLife) a 248 přeživších ze studie Survivor Cancer Cancer Cancer (CCSS) s kardiomyopatií související s rakovinou pozdního nástupu. Zaměřili se na geny, kde se ukázalo, že běžné a vzácné varianty jsou vysoce obohaceny u pacientů s kardiomyopatií v běžné populaci a přeživšími rakoviny dospělých, především v TTN, gen, který kóduje strukturální proteinový titin a BAG3, který kóduje multifunkční regulační protein stejného názvu.

Vědci zjistili, že běžné varianty v TTN a BAG3 byly spojeny se sníženým rizikem léčby rakoviny v pozdním nástupu Pozůstalí rakovina z dětství. To je také případ sporadické a pozdní dilatační kardiomyopatie v běžné populaci.

Vzácné varianty dříve spojené se zvýšeným rizikem familiární, včasné dilatační kardiomyopatie a léčby rakoviny včasného nástupu u přeživších rakoviny dospělých neprokázaly žádnou asociaci, což nezdůrazňuje jedinečnou genetickou složitost přežití rakoviny v dětství.

„U rodinných nemocí, Vzácné varianty S vysokým účinkem se obvykle kopí, když jste ještě mladí, a přispíváte k časům včasného nástupu stavu. Tato pozorování lze pravděpodobně zapojit do kardiomyopatie související s rakovinou včasného nástupu, ale ne v naší kardiomyopatii léčby rakoviny pozdního nástupu, “uvedla Sapkota.

„Společné varianty obvykle poskytují skromný účinek a přispívají k pozdnímu nástupu do nemocí. Přemýšleli jsme, zda tyto varianty spojené s léčbou rakoviny s rakovinou v pozdním nástupu jednají podobně jako sporadická povaha dilatačního Kardiomyopatie V obecné populaci, což je ve skutečnosti to, co v této studii pozorujeme. “

Studie naznačuje, že přesnější obrazovky genetické varianty poháněné tímto lepším porozuměním a uznáním rozdílů mezi zdravotními výsledky včasného a pozdního nástupu mohou v budoucnu pomoci zlepšit hodnocení rizik.