Genomics-řízený nástroj pomáhá řídit volbu imunoterapie pro pokročilé rakoviny ledvin

Studie vedená komplexním rakovinovým centrem Roswell Park pomáhá vysvětlit, proč je vzácný a hyper agresivní podtyp rakoviny ledvin náchylný k imunoterapii-v informaci, která vědcům pomohla vytvořit prvotřídní nástroj k vedení rozhodnutí o léčbě pro pokročilé rakoviny ledvin.

Kolaborativní práce týmu imunologů a urologů byla Publikováno v časopise Rakovinná buňka.

Jason Muhitch, Ph.D., docent a spolupředseda skupiny Genitourinary Translational Research Group v Katedře imunologie v Roswell Parku, a Eric Kauffman, MD, docent onkologie v oddělení urologické a rakovinné genetiky a genomiky.

Nicholas Salgia, MD/Ph.D. Kandidát prostřednictvím Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences na univerzitě v Buffalu, který dokončil svou práci v laboratoři Dr. Muhitch, je prvním autorem.

Nové poznatky vyplynuly z pozorování o sarkomatoidu Karcinom ledvin (SRCC), agresivní podtyp obsahující 5% všech případů rakoviny ledvin. Zatímco tento podtyp, obvykle diagnostikovaný v pozdních stádiích, je rezistentní vůči většině protirakovinových terapií, což je typ imunoterapie nazývaným imunoterapií Blokáda imunitního kontrolního bodu (ICB) se ukázala jako výjimka.

ICB přístupy výrazně zlepšily přežití u pacientů s SRCC a nejběžnějším typem rakoviny ledvin, karcinom renálních buněk (CCRCC) – ale pacienti s SRCC měli nepřiměřeně prospěch.

„Zaměřili jsme se na neočekávanou citlivost karcinomů sarkomoidních renálních buněk, abychom lépe pochopili, co může udělat, co může udělat nádory ledvin Obecně náchylnější k imunoterapii, “říká Salgia.

Vyzbrojeni informacemi o nádorech od více než 3 000 pacientů s rakovinou ledvin a on a jeho kolegové použili nejmodernější technologie k prozkoumání vnitřního fungování nádorů sarkomatoidních RCC.

Použitím sekvenování RNA s jedním buňkami nádorových buněk tým zjistil, že tyto ledvinové nádory jsou opevněny robustním imunitním systémem. Ve srovnání s čistými buněčnými nádory RCC obsahují nádory sarkomatoidních RCC vyšší objem plazmatických buněk, které hrají klíčovou roli při produkci protilátek, které mohou označit rakovinné buňky pro případné destrukci.

Vědci také zjistili, že ve srovnání s nádory s jasnými buňkami RCC obsahují nádory sarkomatoidních RCC více „imunitních uzlů“ nazývaných terciární lymfoidní struktury, kde mezi sebou imunitní buňky komunikují.

Zatímco pokročilé rakoviny ledvin jsou obvykle léčeny buď imunoterapií nebo cílenou terapií, až dosud neexistuje spolehlivý nástroj pro určení, kteří pacienti by měli nejvíce prospěch z jedné nebo druhé léčby. Výzkumný tým vytvořil nástroj s názvem Genomic Dediferentiation Signature (GDS), který splňuje tuto potřebu.

„Tento nástroj má slib jako biomarker pro vedení rozhodnutí u pokročilé rakoviny ledvin,“ říká Dr. Muhitch.

„Identifikovali jsme sadu genů, které byly zvýšeny v těchto agresivních nádorech, a z této sady genů jsme vytvořili nový genový podpis, který dokáže identifikovat pacienty s agresivním onemocněním, kteří jsou také připraveni reagovat na imunitní terapii na rakovině.“

Dodává Dr. Kauffmana, který je také personálním lékařem v Roswell Parku, specializující se na péči o pacienty s rakovinou ledvin. „Tento podpis může odhalit Achillovu patu rakoviny sarkomatoidních ledvin, díky nimž jsou zranitelnější vůči imunoterapii. Naše studie stanoví základy pro vývoj budoucích testů, které nám pomohou lépe zvládat toto onemocnění, a její důsledky se mohou také vztahovat na jiné typy rakoviny ledvin.“

Abychom aplikovali a vyvinuli nálezy z této retrospektivní genomické analýzy, plánuje Roswell Park v příštím roce zahájit prospektivní studii k posouzení dopadu tohoto genového podpisu na předpovídání imunoterapie u pacientů s rakovinou ledvin, kteří podstoupili chirurgické odstranění nádoru ledvin.

Poskytuje Roswell Park Comprehensive Cancer Center