Glioblastomy ovlivňují mnohem více než jen mozek, vědci objevují

Vědci v Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) a Albert Einstein College of Medicine poprvé ukázali, že glioblastom – nejsmrtelnější forma rakoviny mozku – ovlivňuje nejen mozek, ale také narušuje lebku, a také narušuje lebku, a narušuje lebku, a také narušuje lebku. Drogy, jejichž cílem je bránit ztrátě lebky, byla rakovina agresivnější, podle výsledků zveřejněných v Neurověda přírody. Papír je nazván „Nádory mozku vyvolávají rozsáhlé narušení kalvariální kosti a změnu imunitní krajiny lebky lebky.“

„Náš objev, že tento notoricky těžko léč Rakovina mozku Interakce s imunitním systémem těla může pomoci vysvětlit, proč současné terapie – všechny se zabývají Glioblastom Jako místní nemoc-selhal a doufejme, že povede k lepším léčebným strategiím, “uvedl odpovídající autor dokumentu Jinan Behnana, Ph.D., docent v oddělení neurologické chirurgie Leo M. Davidoff a na ministerstvu mikrobiologie a imunologie v Einsteinu a člen Národního institutu pro rakovinu (NCI) (NCI) (NCI) (NCI) (NCI) (NCI) (NCI) (NCI) (NCI).

Podle NCI je každý rok diagnostikováno glioblastom přibližně 15 000 lidí. Střední přežití těch, kteří dostávají standardní léčbu chirurgického zákroku, chemoterapie a záření, je přibližně 15 měsíců.

Záležitost dřeně

Jak platí pro mnoho jiných kostí, lebka obsahuje dřeň, ve které Imunitní buňky a další krevní buňky se tvoří. Výzkum Dr. Behnana o glioblastomu a lebce byl vyvolán nedávnými studiemi odhalujícími extrémně tenké kanály, které spojují lebku s jejím podkladovým mozkem, což umožňuje molekul a buňkám cestovat mezi lebkou a mozkem.

Dr. Behnan a jeho kolegové používali pokročilé zobrazovací techniky u myší, které vyvinuly dva různé typy glioblastomů. Zjistili, že nádory způsobily, že kosti lebky erodovaly, zejména podél stehů, kde Kosti lebky pojistka.

Zdá se, že takové eroze jsou pro glioblastom a další maligní intrakraniální nádory jedinečné, protože se nevyskytují s tahy, jinými typy poškození mozku nebo dokonce jinými systémovými rakovinami. Počítačové tomografické (CT) obrazy pacientů s glioblastomem odhalily, že snížení tloušťky lebky bylo přítomno ve stejných anatomických oblastech jako u myší.

Bylo zjištěno, že eroze lebky u myší zvýšila počet a průměr kanálů lebky k komoře. Vědci předpokládali, že tyto kanály mohou umožnit glioblastomu přenášet signály do lebky, která by mohla hluboce změnit její imunitní prostředí.

Naklonění k zánětu

Pomocí sekvenování RNA s jedním buňkami vědci zjistili, že glioblastom dramaticky posunul imunitní buňku lebky ve prospěch prozánětlivých myeloidních buněk-téměř zdvojnásobil hladiny zánětlivých neutrofilů, přičemž téměř eliminoval několik typů protilátkových B-buněk, stejně jako jiné B-buňky.

„Kanály lebky k mozku umožňují příliv těchto četných prozánětlivých buněk od lebky po nádoru, což činí glioblastom stále agresivnější a až příliš často neléčitelné,“ řekl spoluautor studie E. Richard Stanley, Ph.D., profesor vývojové a molekulární biologie v einsteinu.

„To ukazuje na potřebu ošetření, které obnoví normální rovnováhu imunitních buněk v lebce dřeně lidí s glioblastomem. Jednou strategií by byla potlačování produkce prozánětlivých neutrofilů a monocytů a zároveň obnovila produkci T a B buněk.“

Zajímavé je, že k důkazům, že glioblastom je spíše systémový než místní onemocnění, reagovala dřeně lebky a stehenní kosti odlišně na rakovinu. Glioblastom aktivoval několik genů v dřeně lebky, které zvýšily produkci zánětlivých imunitních buněk; Ale v dřeně femur dřeně, rakovina potlačila geny potřebné k produkci několika typů imunitních buněk.

Vědci přemýšleli, zda by podávání léčiv antioteoporózy, které brání úbytku kosti, by ovlivnilo erozi lebky, glioblastom nebo obojí. Aby to bylo zjištěno, dali myši s nádory glioblastomu dvě různá léčiva schválená americkým podáváním potravin a léčiv pro léčbu osteoporózy.

Obě léky (kyselina zoledronová a denosumab) zastavila erozi lebky – ale jedna z nich (kyselina zoledronová) také podporovala progresi nádoru v jednom typu glioblastomu. Obě léčiva také blokovala příznivé účinky anti-PD-L1, imunoterapie, který zvyšuje hladiny T buněk bojujících proti nádoru.