Průkopnická výzkumná studie zveřejněná dnes v Metabolismus buněk Podrobnosti, jak hormon FGF21 (fibroblastový růstový faktor 21) může zvrátit účinky mastného onemocnění jater u myší. Hormon funguje především signalizací mozku ke zlepšení funkce jater.
Výzkumník University of Oklahoma Matthew Potthoff, Ph.D., je hlavním autorem studie, který poskytuje cenný vhled o mechanismu působení hormonu, který je cílem nové třídy vysoce očekávaných léků, které jsou v klinických studiích fáze 3.
„Mastné onemocnění jaternebo MASLD (metabolické dysfunkční steatotické onemocnění jater), je nahromadění tuku v játrech. Může postupovat v mash (metabolická dysfunkční steatohepatitida), během níž může dojít k fibróze a v konečném důsledku cirhóza. Masld se ve Spojených státech stává velmi velkým problémem, který postihuje 40% lidí po celém světě a v současné době existuje pouze jedna léčba schválená správou potravin a léčiv k léčbě Mash. Nová třída léků, založená na signalizaci FGF21, vykazuje v klinických studiích dobré terapeutické přínosy, ale až dosud byl mechanismus toho, jak fungují, nejasný, “řekl Potthoff, profesor biochemie a fyziologie na University of Oklahoma College of Medicine a zástupce ředitele OU Hamm Diabetes Center.
Výsledky studie prokázaly, že FGF21 byl účinný při způsobující signalizaci u modelových druhů, který změnil metabolismus jater. Přitom byl tuk jater snížen a fibróza byla zvrácena. Hormon také poslal samostatný signál přímo do jater, konkrétně ke snížení cholesterolu.
„Je to smyčka zpětné vazby, kde hormon posílá signál do mozku a mozek mění nervovou aktivitu do játra, aby ji chránil,“ řekl Potthoff. „Většina účinku pochází ze signálu do mozku, na rozdíl od signalizace játra přímo, ale dva signály jsou silné v jejich schopnosti regulovat různé typy lipidů v játrech.“
Podobně jako rodina drog na hubnutí známé jako GLP-1s (Glukagon-jako peptid 1), který pomáhá regulovat hladinu cukru v krvi a chuť k jídlu, FGF21 působí na mozek, aby reguloval metabolismus. Kromě toho jsou oba hormony produkované z periferních tkání-GLP-1 ze střeva a FGF21 z jater-a oba pracují zasláním signálu do mozku.
Je zajímavé, že tento metabolický hormon/léčivo pracuje především signalizací do mozku namísto přímo do jater. FGF21 je poměrně silný, protože to nejen vedlo ke snížení tuku, ale také zprostředkoval zvrácení fibrózy, což je patologická část onemocnění, a to tak učinilo, zatímco myši stále jedly stravu, která by způsobila onemocnění. Nyní nejen chápeme, jak hormon funguje, ale může nás, ale může nás vést k vytváření ještě cílenějších terapií v budoucnosti. “
Matthew Potthoff, Ph.D., výzkumný pracovník, University of Oklahoma
Zdroj:
Reference časopisu:
Rose, JP, et al. (2025). FGF21 zvrátí RUMS prostřednictvím koordinovaných akcí na CNS a játrech. Metabolismus buněk. doi.org/10.1016/j.cmet.2025.04.014.
