Implantovatelný plátek „CANDI“ slibuje prevenci recidivy glioblastomu

Glioblastom je agresivní rakovina mozku, která se téměř vždy opakuje po operaci a radiochemoterapii. Nyní vědci vyvinuli biologicky odbouratelný implantát, který lze po odstranění nádoru umístit přímo do mozkové dutiny. Tato takzvaná oplatka, přezdívaná CANDI, pomalu uvolňuje léky do myeloidních buněk – určité populace imunitních buněk hojné u glioblastomu – „probouzí“ tyto imunitní buňky a pomáhá jim bojovat se zbytky rakovinných buněk.

U myší tento přístup zabránil recidivě nádoru ve více než polovině případů a také ukázal slibné výsledky ve vzorcích lidských nádorů v laboratoři.

Papír „Cílení imunosupresiva myeloidní buňky prostřednictvím implantátu zprostředkovaného pomalého uvolňování malých molekul k prevenci recidivy glioblastomu,“ je zveřejněno v Přírodní biomedicínské inženýrství a jeho autory jsou Yannik Kaiser, kandidát na MD, a Ralph Weissleder, MD, Ph.D., z Centra systémové biologie ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts a Harvardské lékařské fakultě.

Vědci zkoumali myeloidní buňky. Tvoří velkou část nádorového mikroprostředí, jsou typicky imunosupresivní a pomáhají rakovinné buňky růst volněji.

Tým se zeptal, zda je možné zabránit návratu glioblastomu po operaci přeprogramováním těchto imunitních buněk prostřednictvím cíleného dodávání léků na konkrétní místa v mozku. Chtěli zjistit, zda by to mohlo pomoci transformovat mikroprostředí nádoru k boji proti rakovině, spíše než ji podporovat.

Aby tým odpověděl na svou otázku, navrhl biologicky odbouratelnou destičku vyrobenou ze zesíťovaného materiálu na bázi cukru (cyklodextrin), který může pomalu dodávat kombinaci imunomodulačních léků do myeloidních buněk. Nejprve testovali materiál in vitro a poté implantovali tyto destičky do chirurgických dutin myší po odstranění glioblastomu a studovali účinky pomocí zobrazování, imunitního profilování a analýz přežití. Oplatku také testovali na čerstvě odebrané tkáni lidského glioblastomu v laboratoři.

Jakmile byla oplatka nabrána imunitní buňky nazývané makrofágy spojené s nádorem, účinně přeprogramoval buňky tak, aby produkovaly interleukin-12, silnou molekulu stimulující imunitu. To spustilo nábor T-buněk zabíjejících rakovinu do místa nádoru.

Výsledkem bylo, že více než 50 % myší ošetřených destičkou zůstalo dlouhodobě bez nádoru. Důležité je, že vědci viděli podobnou imunitní aktivaci v tkáni lidského glioblastomu, což naznačuje, že tento přístup by mohl fungovat u pacientů.

Zatímco imunoterapie přinesla revoluci léčba rakoviny u mnoha typů onemocnění stále neexistuje imunoterapeutická léčba glioblastomu schválená FDA.

Tato práce poskytuje důkaz o koncepci nové imunoterapie podávané během operace, která by mohla snížit recidivu glioblastomu zapojením vlastního imunitního systému. Mohla by doplňovat stávající léčbu, jako je chemoterapie a ozařování, stejně jako další potenciální imunoterapeutické léčby ve vývoji, aby pacientům poskytla lepší dlouhodobé výsledky.

Výzkumný tým nyní pracuje na vylepšení oplatka design pro humánní použití, zajišťující kontrolované uvolňování léčiva po delší dobu a přípravu na případné klinické testování. Konečným cílem je přinést tento přístup na operační sál, aby byl přínosem pro pacienty glioblastom.