Imunoglobulinová terapie není spojena se sníženým rizikem vážných infekcí u pacientů s CLL

U pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebyla pravidelná léčba substituční terapií imunoglobulinu spojena se sníženým rizikem vážných infekcí vyžadujících hospitalizaci, podle studie zveřejněné v Pokroky na krev.

Toto je první velká studie v reálném světě, která sleduje pacienty s CLL, kteří pravidelně dostávají nahrazení imunoglobulinu. Vzhledem k vysokým nákladům a variabilním použití v klinické praxi se jedná o kritický problém z politiky, ekonomické a klinické perspektivy. “

Sara Carrillo de Albonnoz, autorka vedoucí studie, ekonomka zdravotnictví a kandidáta PhD na Monash University v Austrálii

CLL, běžný typ leukémie u dospělých, narušuje produkci protilátek (molekuly imunoglobulinu), které bojují s infekcí. Výsledkem je, že pacienti s CLL jsou často náchylní k závažným a potenciálně život ohrožujícím infekcím. Léčba substituční terapií imunoglobulinu se často používá ke zvýšení hladin protilátek ve snaze snížit riziko infekce.

„Mnoho studií podporujících používání imunoglobulinů ke snížení infekcí u pacientů s rakovinami krve se datuje více než třicet let a léčba CLL od té doby významně pokročila,“ uvedla autorka studie Erica Wood, MD, profesorka na Monash University. „Zatímco imunoglobuliny pravděpodobně mají prospěch některým pacientům, zůstává kritická potřeba lépe porozumět rozsahu této výhody, která s největší pravděpodobností bude mít prospěch a jak dlouho by tito pacienti měli být léčeni.“

Výzkumný tým použil propojené údaje z viktoriánského registru rakoviny, indexu úmrtí a připuštěných epizod datového souboru, který zahrnoval podélné údaje o nemocnici a úmrtí u pacientů ve věku 18 let a starší, kteří byli diagnostikováni CLL mezi 1. lednem 2008 a 31. prosincem 2022 ve Victorii v Austrálii. Celková kohorta studie byla 6 217 pacientů, přičemž 5 464 (87,9%) nebyla dostávána imunoglobulinová substituční terapie a 753 (12,1%), která během jejich sledovacího období dostala alespoň jednu dávku, která byla průměrována 6,9 let.

Během celého 14letého období sledování, u pacientů, kteří zůstali naživu, se podíl těch, kteří dostávali imunoglobulinovou substituční terapii, se zvýšil z 2% v prvním roce po diagnostice na 8,8% do roku 14. Během této doby zemřelo 2 191 z 6 217 (35,2%) pacientů se středním časem od smrti od smrti od smrti od smrti na diagnostiku na diagnostiku na diagnostiku na diagnostice na diagnostice na diagnostice na diagnostice na diagnostice na přibližně deseti letech. Mezi plnou kohortou studie byli pacienti, kteří měli vážnou infekci, mnohem větší pravděpodobnost, že začnou dostávat imunoglobulinovou substituční terapii za 30 dní po jejich infekci, rychlostí 0,075 na osobu měsíce (jednotka měřící výskyt na každou osobu pozorovanou po dobu jednoho měsíce), ve srovnání s pouhými 0,001 na osobu u pacientů bez vážné infekce. Ze 753 pacientů, kteří zahájili substituční terapii imunoglobulinu, zemřelo 346 (45,9%) během sledování, se středním přežitím přibližně šest let od první léčby. V souladu s celkovou kohortou studie, příjemci imunoglobulinové substituční terapie, kteří byli hospitalizováni pro vážnou infekci v posledním měsíci, vykazovali vyšší 30denní úmrtnost na osobu měsíce ve srovnání s těmi bez infekcí (0,090 vs. 0,008)-což zdůraznilo významný dopad infekcí u pacientů s CLL.

Navzdory rostoucímu používání imunoglobulinové substituční terapie v průběhu studijního období se míra závažných infekcí vyžadující hospitalizaci zvýšila z 1,9% na 3,9%. Vědci také poznamenali, že u pacientů, kteří pravidelně dostávali imunoglobuliny, došlo k výrazně vyšší incidenci infekce, zatímco na imunoglobulinové substituční terapii ve srovnání s obdobími mimo léčbu (0,056 vs. 0,038 infekcí na osobu měsíce). U pacientů na pravidelných imunoglobulinech zůstalo 46,9% léčby od jednoho do pěti let a 23,5% dostávalo imunoglobuliny po dobu delší než pět let, podmíněné sledováním a přežitím.

„Neznamenáme nejen žádné snížení míry infekce nebo hospitalizací u pacientů, kteří dostávají imunoglobuliny, zjistili jsme, že mnoho z této terapie bylo po delší dobu,“ řekl Dr. Wood. „Je nezbytné, abychom vyhodnotili, jak dlouho tito pacienti zůstávají v léčbě a proč se vyhnout zbytečné, prodloužené a nákladné terapii produktu v mezinárodně omezeném zásobování.“

Imunoglobuliny jsou obvykle podávány intravenózně v nemocničním prostředí, i když domácí subkutánní infuze rostou v popularitě. Vysoké náklady terapie jsou do značné míry poháněny složitým výrobním procesem a složeny frekvencí léčby; U pacientů s CLL jsou intravenózní imunoglobuliny obecně podávány měsíčně. V Austrálii, kde se tato studie konala, jsou náklady na imunoglobulin plně dotovány vládou, ale ve Spojených státech a dalších zemích může být finanční zátěž významná.

„Náklady na tuto terapii, její zátěž pro pacienty a vzorce používání a infekce, kterou jsme pozorovali, jsou jasnou výzvou pro lepší pokyny pro použití imunoglobulinů,“ řekla paní Carrillo. „Ačkoli existují kritéria pro přístup k vládní terapii v této populaci v Austrálii v Austrálii, chybí jasné klinické pokyny.“

Studie má určitá omezení vzhledem k jeho retrospektivní povaze, jmenovitě potenciální zkreslení výběru a neúplné údaje, zejména kolem klinických prognostických faktorů, závažnosti onemocnění a léčby rakoviny. Kromě toho došlo k významným rozdílům na začátku mezi srovnávacími skupinami pacientů, konkrétně těmi, kteří to udělali a nedostali imunoglobuliny, a těmi, kteří je pravidelně dostávali oproti občasnému.

Vědci v současné době probíhají následné studie, včetně klinické studie srovnávající imunoglobuliny a antibiotika pro prevenci infekce u pacientů s CLL, non-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetného myelomu a studií zaměřených na náklady na imunoglobuliny a závažné infekce u pacientů s rafinovacími kartami.