Inhibice astrocytární „brzdy“, která blokuje opravu míchy, by mohla připravit cestu k regeneraci neuronů
U zvířecího modelu poškození míchy podávání KDS2010 potlačilo nadměrnou expresi MAON vyvolanou zraněním v astrocytech a obnovilo expresi MAP2, neuronálního markerového proteinu, čímž zachovalo neurony v místě léze (A). Elektronová mikroskopie dále odhalila, že demyelinované a narušené axony byly obnoveny do téměř normálních myelinovaných struktur (B-C). Kvantitativní analýza G-poměru potvrdila, že abnormálně ztenčený myelin byl po léčbě významně zahuštěn (D). Kredit: Institut pro základní vědu
Poranění míchy způsobené vnějším traumatem, jako jsou dopravní nehody nebo pády, často vedou k trvalé ztrátě motorických a smyslových funkcí. Je to proto, že mícha – centrální cesta spojující mozek a zbytek těla – snižuje mechanismus „brzdy“, který zastavuje opravu. Poprvé byl odhalen molekulární mechanismus za tímto brzdovým systémem.
Výzkumný tým vedený režisérem C. Justinem Leeem z Centra pro kognitivní a společenstvo na Institutu pro základní vědu (IBS) ve spolupráci s profesorem Ha Yoon z Yonsei University University College of Medicine, zjistil, že inhibiční neurotransmiter GABA, produkované astrocyty v míchy po zranění páse po zranění pachy. Kromě toho tým prokázal terapeutický potenciál zaměřit se na tuto cestu tím, že ukázal, že inhibice MAOB podporuje opravu míchy.
Práce se objeví v Transdukce signálu a cílená terapie.
Až dosud bylo selhání zotavení po poranění míchy do značné míry připisováno tvorbě tzv. Gliové bariéry. Tato bariéra, vytvořená rychlou proliferací astrocytů a jiných gliových buněk kolem léze, chrání místo poranění v akutní fázi, ale později zabraňuje axonálnímu opětovnému opětovnému opětovnému opětovnému. Přesné však Molekulární mechanismus Běžení regenerace zůstalo nejasné. Výsledkem je, že stávající léčba poranění míchy se primárně zaměřila na potlačení zánětu nebo zmírňování symptomů, spíše než na přímé řešení nervové opravy.
Budování na své dřívější práci, která ukázala, že reaktivní astrocyty abnormálně produkují GABA přes MAOB a zhoršují Neurodegenerativní onemocnění Stejně jako Alzheimerova choroba, tým zkoumal, zda k podobnému mechanismu dochází při poškození míchy. Zjistili, že GABA potlačuje expresi BDNF (klíčový neurotrofický faktor) a jeho receptoru TRKB, oba nezbytné pro regeneraci neuronů. V důsledku toho produkce GABA působí jako molekulární brzda, uzavírá signály růstu a blokuje axonální růst a funkční zotavení po poranění.
Elektrofyziologické analýzy ukázaly, že poškození míchy vedlo k nadměrnému zvýšení tonických proudů GABA (přetrvávající inhibiční signalizace), které byly obnoveny na normální hladiny po podání KDS2010, čímž obnovily excitační-neinhibiční rovnováhu mezi neurony (A). Na molekulární úrovni KDS2010 snížil aberantní produkci GABA z astrocytů a současně zvyšoval expresi ProbDNF (prekurzor neurotrofického faktoru odvozeného od mozku), čímž se posunul poškozené prostředí míchy k stavu příznivé pro nervovou regeneraci (b). Kredit: Institut pro základní vědu
K ověření to vědci použili zvířecí modely, ve kterých byla MAOB exprese v míchy astrocytů potlačena nebo posílena. Inhibice MAOB umožnila axonům znovu dorůst a obnovit funkci motoru zadní končetiny, zatímco zvýšená exprese MAOB vedla k závažné ztrátě tkáně a téměř bez funkčního zotavení. Tato zjištění potvrdila, že cesta MAOB – GABA přímo zabraňuje regeneraci míchy.
Tým dále testoval inhibitor MAOB KDS2010 ve zvířecích modelech poranění míchy. Ošetřené myši vykazovaly významná zlepšení lokomoce, jako jsou méně zadních končetin v testech s procházením žebříkem a vykazovaly robustní axonální opětovné opětovné opětovné opětovné opětovné opětovné dorůsta. Histologické analýzy odhalily snížené dutiny léze a zvýšené remyelinované axony.
Důležité je, že podobné výhody byly potvrzeny Primáti nehumánníkde se zachování tkáně a nervová ochrana výrazně zlepšila. Bezpečnost a snášenlivost KDS2010 již byla validována v klinické studii fáze I u zdravých dospělých, což zdůraznilo jeho potenciál jako terapeutický kandidát.
Režisér C. Justin Lee z IBS uvedl: „Tato studie identifikuje přímou molekulární cestu, která po poranění míchy potlačuje regeneraci nervové regenerace a představuje strategii k jejímu překonání. Na rozdíl od stávajících ošetření to nabízí zásadně nový terapeutický přístup. Víceúrovňová validace u hlodavců, primátů a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I a fáze I Klinické studie poskytuje silný důkaz, že tento kandidát na léčivo by se mohl provést do skutečné léčby pacientů. “
Profesor Ha Yoon z Yonsei University College of Medicine dodal: „KDS2010 již prokázal bezpečnost v klinickém hodnocení fáze I a plánujeme pokračovat v pokusech fáze II, abychom vyhodnotili jeho účinnost u pacientů s poraněním míchy. Navíc se snažíme prozkoumat, zda se cesta MAOB – GABA hraje v jiných neurologických poruchách a rozšířit její potenciální žádosti o více komplexní terapeutickou plošinu.“
Více informací:
Osa kyseliny astrocytární monoamin oxidáza B (MAOB) –Gamma-Aminobutylová (GABA) jako molekulární brzda při opravě po poranění míchy, Transdukce signálu a cílená terapie (2025). Dva: 10.1038/S41392-025-02398-2
Poskytnuto
Ústav pro základní vědu
Citace: Inhibice astrocytární „brzdy“, která blokuje opravu míchy, by mohla připravit cestu k regeneraci neuronů (2025, 10. září) získané 10. září 2025 z https://medicalxpress.com/news/2025-09-inhibiting-astrocytic-blocks-pinal-cord.html.html.html.html.html.html.html.html.html.html
Tento dokument podléhá autorským právům. Kromě jakéhokoli spravedlivého jednání za účelem soukromého studia nebo výzkumu nemůže být žádná část bez písemného povolení reprodukována. Obsah je poskytován pouze pro informační účely.
