Jak melanom a další nádory uspějí ve skrývání a odolávání imunoterapie

Kožní melanom, nejagresivnější forma rakoviny kůže, je charakterizována jeho akumulací velkého počtu mutací. Ačkoli některé z těchto změn by měly být našimi obrany uznány jako hrozbu, melanomy často uniknou dohledu nad imunitním systémem. Výsledkem je, že více než polovina pacientů obecně nereaguje na současné imunoterapie. Pochopení a vyhýbání se tomuto jevu je dnes jednou z největších výzev v onkologii.

Nyní studie skupiny melanomu v Národním výzkumném středisku pro rakovinu (CNIO) vedené Marisolem Soengasem objevila mechanismus, pomocí kterého melanomy a další agresivní nádory Zabraňte imunitnímu systému v rozpoznávání a útoku na ně, jak by se dalo očekávat. Studie také pomáhá pochopit, proč kdy Melanom Šíří se do jiných orgánů, což vede k metastázám, často vyvíjí odolnost vůči konvenční imunoterapii.

Výzkumná práce je Publikováno v Rakovina přírody, s Xavierem Catenou, v současné době na University of Lund (Švédsko), jako prvním autorem. Po provedení studií na buňkách, myších a více než 150 databázích pacientů to tým zjistil Melanomové buňky Vylučujte protein zvaný Midkine, který snižuje počet typu buňky specializovaného na rozpoznávání nádoru: dendritické buňky.

Kromě toho Midkine přeprogramuje dendritické buňky, aby změnily svou funkci tak, aby podporovaly vývoj nádoru.

„V tomto výzkumu jsme zjistili, že Midkine působí jako štít a akcelerátor současně: zabraňuje rozpoznávání a eliminaci nádorových buněk a také aktivně usnadňuje progresi a šíření maligních buněk,“ vysvětluje Soengas.

Melanomy snižují a přeprogramují „sentinelové buňky“

Dendritické buňky normálně působí jako sentinely v obranných hlídkách a identifikují cizí molekuly v patogenech, jako jsou viry a bakterie, a také v nádorech. Poté tyto informace představují jiným obranným buňkám, cytotoxickým T lymfocytům, aby zabili maligní buňky. Tento článek nyní ukazuje, že v melanomech snižuje Midkine počet dendritických buněk a mění jejich fungování.

„Nejdůležitější věcí na této práci je to, že jsme pochopili, jak melanom prostřednictvím Midkine nejen uzavírá i imunitní systém, ale také ho zvrátí ve svůj prospěch a aktivně přispívá k jejímu šíření,“ uzavírá výzkumník. „Dělá to z velmi rané fáze a také na rozsahu celého organismu. To komplikuje vývoj nových terapií.“

Dopad na imunoterapii proti melanomu a jiným rakovinám

Po zjištění, jak Midkine blokuje imunitní systém, se výzkum zaměřil na analýzu dopadu na léčbu. Skupina CNIO demonstruje ve zvířecích modelech, které zabraňují působení středního středu, zlepšuje účinnost vakcín, které cílí na dendritické buňky.

Kromě toho zabraňování zabránění jednání MidKine také usnadňuje terapeutický účinek jedné z nejběžnějších forem imunoterapie, tzv. Imunitní kontrolní inhibitory.

Vědci CNIO také analyzovali data z velkých kohort pacientů a našli genový podpis spojený s prostředníkem v dendritických buňkách, které korelují s horší prognózou. Toto zjištění překračuje melanom, protože podobné účinky byly pozorovány mimo jiné u rakoviny plic, prsu, endometria, nadledvinky a mezoteliomu.

„Naše výsledky naznačují, že inhibice proteinu středního středu by mohla reaktivovat dendritické buňky a zlepšit terapie proti různým agresivním typům nádoru,“ dodává Soengas.

Tato zjištění přidávají nové informace do předchozích studií skupiny CNIO Melanoma, která již ukázala, že protein Midkine může podporovat Metastázy melanomu a změnit funkce jiných složek imunitního systému.