Jak pokračujeme v řešení problémů antimikrobiální rezistence, čas na zohlednění novějších, naléhavých otázek

V roce 2020, 58letý Viswanathan, se zotavoval z mrtvice, hledal fyzioterapii od ajurvédského praktikujícího a doufal, že znovu získá mobilitu. Tato léčba však způsobila rány na jeho noze. Jako diabetik s již oslabeným imunitním systémem to znamenalo začátek jeho bitvy Antimikrobiální rezistence (AMR).

Po roce bojových infekcí dostal antibiotikum posledního resortu, který poškodil jeho ledviny. Infekce získané v nemocnici dále komplikovaly jeho stav a nakonec podlehl AMR v dubnu 2021.

Antibiotika, o nichž je známo, že zachrání miliony životů, nyní dělají titulky z opačného důvodu. AMR nastává, když se mikroorganismy jako bakterie vyvíjejí, aby se rozvinula rezistence proti samotným lékům, jejichž cílem je zabít. AMR přispěl k 1,27 milionu úmrtí po celém světě a v Indii způsobil v roce 2019 v roce 2019 2 97 000 úmrtí zpráva Metrikami a hodnocením Institutu zdravotnictví (IHME), University of Wahington. Dopad bakteriálního AMR ve veřejném zdraví byl významný. Podle studie Publikováno v Lancet, 1,91 milionu lidí by mohlo zemřít přímo z AMR a 8,22 milionu úmrtí spojených s AMR by se mohlo objevit v roce 2050 globálně.

Nadměrné používání antibiotik napříč odvětvími

Hlavní příčinou AMR je zneužití a Nadměrné používání antibiotik napříč různými sektory. Zatímco z celkových produkovaných antibiotik, přibližně 30% se používá k léčbě lidí, zbytek se používá v hospodářských zvířatech, zemědělství a akvakultuře. V zemích, jako je Indie, přispívá také prodej antibiotik bez předpisu ve velkém měřítku k odporu. Nedávný zákaz používání kolistinuJako propagátor růstu v drůbeže odvětví v Indii učinil významné pronikání v omezování odolných kmenů z objevujících se.

Světová zdravotnická organizace (WHO) prohlásila AMR za jednu z 10 nejlepších globálních zdravotních hrozeb.

Nové antibiotikum po 30 letech

Ve své snaze řešit AMR, farmaceutická společnost se sídlem v Bombaji Wockhardt, s podporou Rady pro výzkum biotechnologického průmyslu (BIRAC) uvedla nafithromycin jako „MiqNAF“, aby léčila komunitu s bakteriální pneumonií (CABP). Jedná se o třídenní léčbu pro CABP s 97% úspěšností. Je to první indická původní antibiotika ve své třídě. Bylo to také první antibiotika, které se vyvinulo za posledních 30 let, celosvětově.

„Nafithromycin je součástí našeho celkového programu Discovery Drug Discovery, který jsme začali asi před 25 lety,“ řekl Habil Khorakiwala, zakladatel-předseda, Wockhardt. „(Zatímco) tam byly azithromycin a další léky, nedošlo k žádnému novému léku (nahoru) a rezistence se vyvíjela na konci (druhý),“ dodal. Droga byla vyvinuta po 15 letech.

S pomalým pokrokem ve výzkumu v oblasti antibiotik nebyly v posledních třech desetiletích celosvětově vyvinuty žádné nové léky. „Po počátečním rozmachu a„ zlatém věku “antibiotik (od roku 1940 do roku 1960) bylo pole poznamenáno prudkým poklesem nových schválení antibiotik po celá desetiletí,“ řekl Tomislav Mestrovic, přidružený docent věd o metrikách zdravotnictví, v IHME, a reagoval na otázky poštou.

Není tedy divu, že s vývojem nafithromycinu dosáhla Indie milník vzhledem k tomu, že má nejvyšší zatížení bakteriálních infekcí.

Mezery ve zdravotnickém systému

Zatímco vědecké pokroky, jako je nafithromycin, jsou slibné, je pro nás také důležité rozpoznat mezery v indickém zdravotnickém systému, které brání účinné léčbě proti AMR.

Vykyh, syn pana Viswanathana, doktorský vědec v Polsku, uvedl, že mezi lékařskými odborníky a rodinnými příslušníky pacienta existuje komunikační mezera. Domnívá se, že lékařská komunita musí také řešit, je kvalita používaného vybavení. „Další úskalí, které se stane, jsou diagnostické problémy,“ zdůraznil. „Trvalo alespoň jeden týden, než se doručil správný antibiogram a zjistil (které) bakterie způsobují infekci a (podávají) specifické antibiotikum. To byl velký problém“. Dodal také, že v systému došlo k problému odpovědnosti.

Nanesená situace rodiny společnosti Vykakh je bohužel běžným scénářem napříč systémem zdravotní péče. „Nedodržení zdravotnických pracovníků v kombinaci s vysokým zatížením pacientů ztěžuje zajištění dodržování nejlepších praktik správcovství,“ řekl Dr. Mestrovic, zatímco hovořil o klíčových výzvách, kterým Indie čelí při provádění efektivního antimikrobiálního správcovství napříč jeho zdravotnickou sítí.

Kromě těchto otázek čelí Indie také přidanou výzvu samoléčení lidmi, prodávání antibiotik bez předpisů a nedostatek řádného regulačního rámce. „(In) mnoho zemí s nízkým až středním příjmem můžete jít do lékárny a poskytnou vám antibiotikum bez předpisu,“ řekl François Franceschi, vedoucí hodnocení a rozvoje aktiv a vážné bakteriální infekce projektu, vůdce projektu Global Antibiotic Research & Development Partnership), že si vzpomněl na vůdce farmacie v Mumbai.

Navzdory tomu, že antibiotika jsou léky na předpis v Indii, jsou prodávána volně prodejnou, což výrazně přispívá k problému s odporem. „Součástí akčních plánů, které se (se) snaží být implementovány v mnoha zemích, je (k) přestat nechat lidi kupovat antibiotika bez předpisu. To je velký krok a to by se mělo stát, protože jinak, víte, bojujete s bitvou, kterou ztratíte,“ řekl Dr. Franceschi.

Co vláda dělá

Indická vláda pracuje na několika frontách v boji proti AMR, včetně založení AMR dozorových sítí, rozvíjející se Národní akční plán a podpora povědomí veřejnosti. „Provádění národního akčního plánu na AMR v roce 2017 znamenalo klíčový milník při sladění úsilí země s globální strategií, a to je ta správná cesta vpřed,“ řekl Dr. Mestrovic.

Podpora povědomí o veřejnosti je klíčovým aspektem, který je třeba řešit od samého začátku. Není neobvyklé vidět, jak lidé užívají antibiotika pro virovou horečku, která je nejen neúčinná, ale zvyšuje rezistenci. „Povědomí veřejnosti o AMR zůstává nízké, což vede k poptávce pacienta po antibiotikách, i když to není potřeba, což není charakteristické pouze pro Indii, ale mnohem širší,“ řekl Dr. Mestrovic.

Procentní potřebu vzdělávat lidi o nebezpečích nevhodně pomocí antibiotik rezonuje se všemi odborníky v oboru.

Odpor je přirozený jev v mikroorganismech. Ale děje se to v průběhu času prostřednictvím genetických změn a adaptací. Rozsáhlé a nadměrné používání antibiotik napříč odvětvími však tento proces urychlila. Je docela přirozené přemýšlet, jak vypadá budoucnost nových antibiotik, která se vyvíjejí. „Dlouhodobá účinnost nových antibiotik závisí nejen na vědeckém pokroku, ale také na odpovědným globálním správcovství od prvního dne,“ řekl Dr. Mestrovic. „Vzdělávání pacientů a povědomí veřejnosti jsou v boji proti AMR nezbytné, zejména když mluvíme o zneužití a nadužívání antibiotik.“

Vzdělávání, inovace a regulace musí pokročit v paralelii, aby omezili AMR. „Myslím, že je velmi důležité, aby vlády uznaly, že musíme něco udělat, nebo budeme čelit problému, který je v budoucnu mnohem větší,“ řekl Dr. Franceschi. „Musíme být několik kroků před (patogeny)“.

Dlouhá cesta vpřed

Nafithromycin je začátek a v nadcházejících měsících bude na trhu spuštěn na trhu měsíc. Vývoj antibiotik je dlouhý a náročný na zdroje. S nedostatkem základního výzkumu v této oblasti se vývoj antibiotik také zabývá sedadlem. „Mnoho velkých farmaceutických společností vystoupilo do antibiotického prostoru, protože návratnost investice byla příliš nízká ve srovnání s léky na chronickým onemocněním vedoucím k tomu, co mnozí nazývali„ inovační mezerou pro antibiotiku “, řekl Dr. Mestrovic.

Instituce jako Bangalore Bioinnovation Center (BBC) a Centrum pro molekulární a molekulární platformy (C-CAMP) a společnosti jako Wockhardt, Orchid Pharma a Bugworks v Indii patří mezi mála společností, které se zaměřují na rozvoj antibiotik.

Vzhledem k nízké návratnosti investic je to většinou malé farmaceutické společnosti, které během této krize přijímají výzvu rozvoje nových antibiotik. A cesta není snadná, zejména pokud jde o schválení klinického hodnocení CENTRACE DRAGING STANDARD ORGANIZACE (CDSCO). „Očekáváme, že regulační orgány a vláda jako celek mají mnohem lepší uznání základního výzkumu drog a pro nás umožňují více umožňující politiky,“ řekl Dr. Khorakiwala.

Dostupnost a dostupnost jsou dalšími důležitými faktory ve vývoji nových antibiotik. Strategie společnosti Wockhardt je ocenit své drogy na základě kupní síly různých zemí. Například cena léku v Indii by mohla být až o 80% nižší než cena ve Spojených státech. „Přístupnost je stejně důležitá jako nalezení nového léku,“ dodal Dr. Khorakiwala.

Pro Vysakh je problém hluboce osobní. Jeho příběh je připomínkou drsné reality AMR – tiché hrozby, kterou mnozí nevšimnou. A jeho zkušenost vrhá světlo na výzvy, kterým rodiny čelí ve zdravotnických zařízeních v Indii. „Opravdu bych rád viděl dvě hlavní změny – diagnostika a správná kontrola kvality pro použité zařízení,“ řekl. Rovněž věří, že vzdělávání musí být prvním krokem v tomto boji proti AMR spolu s přísnými předpisy kolem rozdělení antibiotik.

Vznikající odolnost vůči novějším formulacím

Odborníci infekčních nemocí také označili nově vznikající rezistenci vůči novějším drogovým formulacím. Abdul Ghafur, zakladatel, AMR Deklarace Trust, v dopise generálnímu řediteli drog Indii varoval, že zneužití novějších molekul vede k Počáteční známky odporu jak bylo uvedeno Hindu. Ceftazidime-Avibactam. Nové a silné antibiotikum, jak tvrdil, ztrácí účinnost kvůli rozsáhlému, iracionálnímu a nekontrolovanému použití. Lék, který byl původně zaregistrován u amerického FDA v roce 2015 a schválen v Indii o tři roky později, je antibiotika poslední linie. Je třeba použít jako cílená terapie pro určité gramnegativní infekce rezistentní na karbapenem a není předepsáno jako široké spektrální antibiotikum. Odborníci tvrdí, že je to více než kdy předtím, což je důležité pro vládu vést v této fázi antibiotická správcovství, protože novější molekuly se konečně vstupují na trh.

Řešení AMR již není volitelné a řešení to vyžaduje mnohostranný přístup se sdíleným smyslem pro odpovědnost, aby změnil. „Boj proti AMR není jen vědeckou nebo lékařskou výzvou, je to kolektivní odpovědnost, která vyžaduje koordinované jednání napříč odvětvími, jakož i trvalé investice a zmocněné komunity,“ řekl Dr. Mestrovic. „Máme správné nástroje, znalosti a inovace, abychom změnili, ale úspěch závisí na převedení povědomí do akce na všech úrovních – od tvůrců politik a výzkumných pracovníků po lékařskou komunitu a veřejnost.“

(Soujanya Padikkal je poskytovatel obsahu na volné noze se sídlem v Hyderabad.