Jak premiéry nádorů, které mají být poraženy imunoterapií rakoviny

Jedním z nejlepších způsobů, jak porazit rakovinu, je probuzení imunitního systému, aby na něj zaútočil.

Odborníci si mysleli, že imunitní buňky musí být uvnitř nádorů pro jeden typ imunoterapie, známé jako inhibitory kontrolního bodu, aby fungovaly. Nový výzkum z UCSF však ukazuje jinak-vytvářet možnost, že by širší škálu nádorů mohla být léčena imuno-stimulačními léky.

Studie znovu přezkoumala údaje o klinické studii imunoterapie o rakovině močového měchýře a kůže a zjistila, že „studené“ nádory, ty, které ještě nebyly infiltrovány Imunitní buňkyjsou stejně zranitelné vůči inhibitorům kontrolního bodu jako „horké“ nádory, které mají.

U myší byly tyto chladné nádory poraženy kombinací záření, imunoterapie a léků, které blokují signál, TGF-beta. Nádory používají tento signál k vyhýbání se imunitnímu systému. Nálezy byly Publikováno 6. března v Journal pro imunoterapii rakoviny.

„V roce 2025 máme skvělé možnosti pro léčbu mnoha rakovin, ale může být obtížné určit, která léčba bude pro daného pacienta nejúčinnější,“ řekla Mary Helen Barcellos-Hoff, Ph.D., profesorka radiační onkologie v UCSF a starší autor dokumentu. „Naše zjištění zelené světlo Mnoho dalších pacientů pro imunoterapii, nabízející rychlejší cestu k remisi a úlevě. “

Překvapivé zjištění v údajích o klinických hodnotách

TGF-beta obvykle uklidňuje imunitní systém a některé rakoviny jej používají k vyhýbání se útoku. Rovněž vyvolává signalizační kaskádu v buňkách k opravě jejich DNA. Barcellos-Hoff přemýšlel, zda by některé nádory byly zranitelnější vůči imunoterapii, pokud by byl podkopán systém opravy DNA TGF-BETA.

„Rakoviny s defekty při opravě DNA končí více mutací a jsou náchylné k imunoterapii,“ řekl Barcellos-Hoff. „Vzhledem k tomu, že TGF-BETA podporuje opravu DNA, přemýšleli jsme, zda by nízká signalizace TGF-beta nás mohla nasměrovat na nádory s více mutacemi, což by bylo dobrými kandidáty na imunoterapii.“

Její tým procházel minulostí Údaje o klinických studiích na imunoterapii léčiva a močový měchýř a rakovina kůže. Dali každému nádoru skóre, nazývané „beta-alt“, které představovalo stupeň signalizace TGF-beta v nádoru spolu se stupněm opravy DNA. Pak se podívali na to, zda imunoterapie úspěšně léčila každý nádor.

Jak se očekávalo, v klinických studiích se v reakci na imunoterapii zmenšily nádory s vysokou beta-alt (což znamená nízká signalizace TGF-beta a špatná oprava DNA). Vědci však hlouběji do údajů kopali překvapivý objev.

„Očekávali jsme, že nádory s vysokou beta-alt budou zapáleny, budou plné lymfocytů, ale to, co jsme dostali, byl přesný opak,“ řekl Barcellos-Hoff. „Zjistili jsme, že vysoká beta-Alt je vysoce korelována s chladnými nádory, které postrádají lymfocyty-tumory, které jsou často způsobilé pro imunoterapii.“

Zahřívání chladných nádorů pro imunitní destrukci

Zdálo se, že objev je v rozporu s myšlenkou, že imunoterapie funguje nejlépe, když uvnitř nádorů jsou lymfocyty. Další testy místo toho však odhalily vtípku v imunitní signalizaci, která by mohla být využívána ve prospěch pacientů.

Chladné nádory, které snížily signalizaci TGF-beta, byly stále paradoxně a produkovaly TGF-beta-a odvrátily lymfocyty.

To vytvořilo nový otevření pro terapii rakoviny, pomysleli si vědci. Pokud by byly chladné nádory ošetřeny blokátorem TGF-beta, otevřelo by to dveře pro imunoterapii, aby poháněly lymfocyty zabíjející nádor ke studenému nádoru a porazily je.

Tým zjistil, že u myší by mohly být chladné nádory léčeny blokátorem TGF-beta, zářením a imunoterapií.

Barcellos-Hoff doufá, že beta-alt-která je založena na datech, které onkologové již během shromažďují Diagnóza rakoviny a léčba – poskytovatelé Gives důvěru, kterou potřebují k předepsanému Imunoterapie pro pacienty, kteří z toho budou mít prospěch.

„Inhibitory kontrolního bodu se mění pro všechny druhy rakovin a je jasné, že z nich těží i chladné nádory,“ řekl Barcellos Hoff. „Největším rizikem v léčbě rakoviny je uvedení pacienta do nesprávného režimu a beta-alt bere velkou část hádání z přizpůsobení pacienta s léčbou.“