Jak protein a imunitní vzorce v melanomu nabízejí stopy pro více personalizovaného ošetření

Melanom je jednou z nejagresivnějších forem rakoviny kůže, které vyplývají z buněk produkujících pigment nazývané melanocyty. Zatímco melanom v raném stádiu lze často léčit úspěšně, pokročilé onemocnění je stále obtížné zvládnout. Jedním z důvodů je, že reakce na moderní imunoterapii se velmi liší – některé nádory se dramaticky zmenšují, zatímco jiné vůbec neodpovídají.

Vědci se stále více zaměřují na mikroprostředí nádoru, sbírku Imunitní buňky a molekuly obklopující nádor, aby pochopily, co řídí tuto variabilitu. Zejména role lymfocytů (TIL)-imunitních buněk, které pronikají nebo obklopují nádory-je rostoucí oblastí zájmu, protože jejich přítomnost byla spojena s prognózou a výsledky léčby.

Studie vedená Vučinićem a kolegy vrhá nové světlo na to, jak protein známý jako MITF (transkripční faktor spojený s mikrofthalmií), který ovlivňuje chování buněk melanomu, může být spojen se vzory imunitní infiltrace v nádorech.

Jejich zjištění, Publikováno v časopise Biomolekuly a biomedicínaMohlo by to vést k přesnějším předpovědím, jak melanom bude postupovat a reagovat na terapii.

Nové nahlédnutí do imunitního připojení nádoru

K prozkoumání tohoto spojení tým analyzoval 81 vzorků melanomu odebraných v letech 2017 až 2021. Pomocí rafinovaného verze běžně používaného svižného systému vyvinuli šest podkategorií, aby popisovali, jak byly imunitní buňky distribuovány v každém nádoru a kolem. Poté měřili hladiny proteinu MITF nádorové buňky a posoudili, zda tyto nádory nesly další kopie genu MITF.

Klíčový objev: nádory s vysokou expresí MITF byly častěji mít silnou infiltraci imunitních buněk, zejména v podskupině zvané Risk B, kde byly imunitní buňky přítomny uvnitř samotného nádoru. Naproti tomu nádory s nízkými hladinami MITF měly v okolí jen málo nebo žádné imunitní buňky.

To naznačuje, že umístění imunitních buněk – nejen jejich přítomnosti – může ovlivnit to, jak se chovají melanomové buňky, což potenciálně ovlivňuje, jak nemoc reaguje na léčbu.

B buňky vykazují neočekávaný význam

Kromě studia T buněk vědci identifikovali roli CD20⁺ B lymfocyty, méně běžně diskutovaný typ imunitních buněk v melanomu. Asi 22% nádorů obsahovalo tyto B buňky kolem nádoru a tyto případy měly výrazně vyšší expresi MITF. I když je zapotřebí více výzkumu, toto zjištění naznačuje, že B buňky mohou mít aktivnější roli v melanomové biologii, než bylo dříve rozpoznáno.

Je zajímavé, že zatímco CD8⁺ a CD4⁺ T buňky byly běžně přítomny u mnoha nádorů, jejich hladiny jasně korelovaly s expresí MITF. To ukazuje na složitější interakci imunitního nádoru a zdůrazňuje potřebu zvážit více typů buněk při analýze mikroprostředí nádoru.

Genetické zesílení MITF: menší dopad, než se očekávalo

Zhruba 29% nádorů nesl další kopie genu MITF, což je jev známý jako amplifikace genu. To však nevedlo důsledně k vyšším hladinám proteinu MITF, což ukazuje na vliv environmentálních nebo regulačních faktorů nad rámec pouze genetických změn.

Vyšší exprese MITF byla také spojena s pokročilejšími vlastnostmi onemocnění, jako jsou silnější nádory, šíření do lymfatických uzlin a pozdější klinické stádia. Toto spojení naznačuje, že MITF by mohl být potenciálně použit jako marker progrese onemocnění, i když je zapotřebí další validace.

Směrem k více přizpůsobeným melanomovým terapiím

Zjištění z této studie naznačují, že kombinace podrobné analýzy imunitních vzorů s molekulárními markery, jako je MITF, může nabídnout personalizovanější přístup k léčbě melanomu. Tradiční hodnocení se často zaměřuje na stadium nádoru nebo na přítomnost T buněk samostatně, ale tento výzkum podporuje více nuanční strategii, která zvažuje imunitní kontext i chování nádoru.

Zatímco studie je omezena skromnou velikostí vzorku a postrádá údaje o přežití, poskytuje důležitý základ pro budoucí práci. Rafinovaný klasifikační systém TIL vyvinutý týmem by mohl zlepšit způsob, jakým jsou pacienti vybíráni pro imunoterapii a jak vědci chápou rezistenci na nádor.

Jako výzkum rakoviny Nadále se vyvíjí, takové poznatky nás přibližují k účinnějším, individualizovaným strategiím léčby pro lidi s Melanom.