Jak specializované imunitní buňky udržují víko při zánětu

Odhalením molekulárních mechanismů za mírové schopnosti specializovaných imunitních buněk odhalují vědci nové cesty pro léčbu autoimunitních stavů a detekci onemocnění, jako je rakovina.

Když tělo narazí na infekci, armádu Imunitní buňky je mobilizován, každý s jedinečnou funkcí. To zahrnuje první respondenty, kteří namontují generalizovanou obranu (vrozené imunitní buňky jako makrofágy, dendritické buňky a neutrofily) a ty, které přispívají k našemu Imunitní paměť a umožnit nám efektivněji reagovat během budoucích infekcí (především T a B buněk).

U imunologů, jako je Carola Vinuesa, která vede Crickovu autoimunitní laboratoř, zůstává jeden typ imunitní buňky nepolapitelný. „B-1 buňky jsou vrozené B buňky a existují u zvířat, jako jsou myši, ale jejich přítomnost a funkce u lidí zůstává zajímavým tajemstvím,“ říká.

„Přemýšlejte o nich jako na mírové jednotliky imunitního systému, kteří udržují víko na zánětu. Narušení jejich vývoje a funkce by mohlo přispět k Autoimunitní onemocnění nebo zvýšená zranitelnost vůči některým infekcím. “

Ve výzkumu zveřejněném dnes v PřírodaCarola a její tým na Cricku a bývalých kolegů z australské národní univerzity ukázali, jak dva proteiny-TCF1 a LEF1, dříve studovaly pouze v T buňkách-umožňující B-1 buňky, aby aplikovaly brzdy na zánětu u myší a použily tyto informace k identifikaci příznaků aktivity B-1 u lidí.

Udržování zánětu pod kontrolou

Poprvé zjistili, že regulační schopnost převládající podskupiny buněk B-1, nazývané B-1A buňky, je podporována expresí transkripčních faktorů TCF1 a LEF1. Tyto geny přepínají protizánětlivé programy a podporují sebeobnovení populace B-1A v průběhu času.

Pro lepší porozumění mechanismům exprese TCF1 a LEF1 pak tým použil techniky editace genů k odstranění jejich exprese u myší. Poté testovali schopnost buněk B-1A reagovat na autoimunitní aktivitu v mozku, kterou lze porovnat s neuroinflammací pozorovanou u roztroušené sklerózy (MS).

Qian (Sophie) Shen, první a spolupráci autor studie, popisuje, jak odstranění genů snížilo počet buněk B-1A a také změnilo jejich chování:

„Odstranění TCF1 a LEF1 u dospělých myší vedlo k produkci menšího počtu nefunkčních buněk B-1A, které nedokázaly omezit imunitní útok na mozek připomínající MS.“

Sophie také pozorovala, že buňky bez TCF1 a LEF1 produkovaly významně méně protizánětlivé sloučeniny zvané IL-10, což naznačuje, že tyto geny pomáhají B-1A buňkám regulovat imunitní systém produkcí IL-10.

Při hledání tichých ochránců

Při hledání podobných buněk u lidí pak tým analyzoval tekutinu, která obklopuje plíce, nazývané pleurální tekutina, od lidí s pleurální infekce, aby zjistila, zda nějaké buňky také exprimovaly TCF1 a LEF1. Zjistili hojnost buněk podobných B-1 v pleurální tekutině i v krvi některých pacientů a tyto buňky exprimovaly obě geny.

Rovněž detekovali expresi TCF1, LEF1 nebo obou v maligních B buňkách u lidí s typem rakoviny krve zvané chronická lymfocytární leukémie (CLL). Protože tyto rakovinné B buňky exprimují stejné geny jako buňky B-1A u myší, tým se domnívá, že se jedná o další důkaz existence buněk podobných B-1 u lidí jako zdravá verze CLL buněk.

„Naše práce otevřela otázky o tom, jak buňky B-1A ovlivňují infekce a rakovinu,“ vysvětluje Sophie. „Bude zapotřebí více výzkumu, aby bylo možné pochopit, které situace spustí buňky B-1A, aby se pokusily snížit zánět a použít tyto informace ke zlepšení léčby nebo identifikaci nových markerů onemocnění.

„Nastavili jsme také zajímavé spojení mezi jejich schopností sebeobnovení a jejich funkcemi,“ dodává Carola.

Carola si také myslí, že TCF1 a LEF1 by mohly být využity ke zvýšení účinnosti jiných imunitních buněk. „Mohli bychom potenciálně posílit paměť B buněk a potenciál pro samoobnovení a zlepšit reakci těla na patogeny nebo vakcíny.“