Jednoduchý krevní test mapuje skryté změny Alzheimerovy choroby

Velká komunitní studie ukazuje, že změny mozku související s Alzheimerovou chorobou jsou s věkem mnohem rozšířenější, než naznačují samotné symptomy, což zdůrazňuje jak slib, tak složitost krevního screeningu.

Studie: Prevalence patologie Alzheimerovy choroby v komunitě. Obrazový kredit: Antonio Marca / Shutterstock

V nedávné studii publikované v časopise Přírodavýzkumníci odhadli věkově a kognitivně rozvrstvenou prevalenci neuropatologických změn Alzheimerovy choroby (ADNC) u dospělých ve věku 70 let a starších pomocí plazmy fosforylovaného tau na threoninu 217 (pTau217) jako náhradního markeru založeného na krvi. Studie také zkoumala souvislosti s demografií, genotypem apolipoproteinu E (APOE) a funkcí ledvin.

Alzheimerova choroba a role krevních biomarkerů

Demence představuje hlavní globální výzvu v oblasti veřejného zdraví, jejíž nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba (AD). Až do nedávné doby vyžadovala verifikace neuropatologických změn AD, amyloid-β plaků a tau spleten analýzu mozkomíšního moku nebo pozitronovou emisní tomografii, které jsou pro populační screening nepraktické. Biomarkery založené na krvi nyní umožňují detekci pTau217, markeru těsně spojeného s downstream patologií tau po akumulaci amyloidu-β.

V této studii byl zvýšený plazmatický pTau217 použit ke klasifikaci jedinců jako ADNC-pozitivní, střední nebo ADNC-negativní, spíše než k přímému potvrzení mozkové patologie na individuální úrovni. Pochopení toho, jak se prevalence ADNC liší podle věku, kognitivního stavu a stavu nosiče APOE ε4, může poskytnout informace o způsobilosti pro terapie modifikující onemocnění, plánování zdravotních služeb a osobní rozhodování. Je zapotřebí další výzkum, aby se vedly strategie následného sledování pro středně pokročilé biomarker výsledky.

Populační kohorta a kognitivní klasifikace

Vyšetřovatelé analyzovali 11 486 vzorků plazmy z populačních studií Trøndelag Health (HUNT) v Norsku. To zahrnovalo 2 537 účastníků ve věku 58–69,9 let z HUNT3 a 8 949 účastníků ve věku 70 let a starších z HUNT4 70+.

Formální kognitivní hodnocení bylo provedeno pouze v kohortě HUNT4 70+ pomocí rozsáhlého klinického hodnocení a konsensu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Účastníci byli klasifikováni jako kognitivně normální, s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo demencí. U účastníků mladších 70 let nebyl hodnocen kognitivní stav.

Biomarkerové měření a statistické metody

Plazmatické koncentrace pTau217 byly měřeny pomocí platformy Single Molecule Array (Simoa) HD-X s validovaným komerčním testem. Strategie dvou limitů kategorizovala jedince jako ADNC-negativní (méně než 0,40 pg/ml), střední (0,40 až méně než 0,63 pg/ml) nebo ADNC-pozitivní (0,63 pg/ml nebo vyšší), v souladu s doporučeními Global CEO Initiative. APOE genotypizace identifikovala alely ε2, ε3 a ε4.

Inverzní vážení pravděpodobnosti zohledňovalo zkreslení účasti, výběr do podskupiny biomarkerů a diferenciální odběry krve. Byly zkoumány asociace s ohledem na věk, pohlaví, vzdělání, kognitivní stav a funkci ledvin. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla vypočtena pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Průzkumné analýzy odhadují pozitivní a negativní prediktivní hodnoty integrací věkově specifické prevalence s odhady citlivosti a specifičnosti z externích studií. Způsobilost pro terapie modifikující onemocnění se řídila současnými klinickými doporučeními.

Věkové a kognitivní rozdíly v prevalenci ADNC

Prevalence ADNC se výrazně zvýšila s věkem. Při použití ADNC-pozitivního prahu 0,63 pg/ml nebo vyšší byla odhadovaná prevalence pod 8 procenty u dospělých ve věku 58–69,9 let a blížila se 65 procentům u jedinců starších 90 let.

Mezi dospělými ve věku 70 let a staršími bylo přibližně 10 procent klasifikováno jako preklinická AD, definovaná jako kognitivně normální s pozitivitou ADNC. Dalších 10,4 procenta bylo klasifikováno jako prodromální AD, definovaná jako MCI s pozitivitou ADNC, a 9,8 procenta splnilo kritéria pro AD demenci.

V rámci kognitivních vrstev bylo zhruba 60 procent jedinců s demencí pozitivních na ADNC, ve srovnání s 32,6 procenty jedinců s MCI a 23,5 procenty dospělých s kognitivní poruchou. Ve všech skupinách byl rostoucí věk spojen s vyšší prevalencí ADNC.

Genetické, vzdělávací a renální asociace

Rozdíly mezi pohlavími v prevalenci ADNC byly malé. Muži ve věku 80–89 let vykazovali mírně vyšší prevalenci než ženy, řízenou preklinickými a prodromálními stádii, zatímco u AD demence nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pohlavími.

Úroveň vzdělání byla nepřímo spojena s prevalencí ADNC, zejména ve vyšším věku. Jednotlivci s terciárním vzděláním vykazovali nejnižší prevalenci, osoby se základním vzděláním nejvyšší a osoby se středním středním vzděláním.

Stav nosiče APOE ε4 byl silně spojen s pozitivitou ADNC v závislosti na dávce. Prevalence se zvýšila z 27,1 procenta u nenosičů na 46,4 procenta u jedinců s jednou alelou ε4 a na 64,6 procenta u jedinců se dvěma alelami ε4.

Snížená funkce ledvin byla spojena s vyššími koncentracemi pTau217, zejména pod eGFR přibližně 51 ml/min/1,73 m². Po úpravě o demografické a klinické faktory nebyly samostatně hlášené komorbidity, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetes, rakovina a chronická obstrukční plicní nemoc, významně spojeny s pozitivitou ADNC.

Klinické důsledky a závěry na úrovni populace

Na základě současných kritérií způsobilosti se přibližně 10 procent kohorty HUNT4 70+ a přibližně 11 procent věkově vážené populace ve věku 70 let a starší může kvalifikovat pro antiamyloidní léčbu modifikující onemocnění. Analýzy prediktivních hodnot ukázaly, že pozitivní prediktivní hodnota rostla s věkem, zatímco negativní prediktivní hodnota klesala, což odráží základní prevalenční účinky.

Celkově tato zjištění demonstrují výrazné zvýšení odhadované prevalence neuropatologických změn Alzheimerovy choroby související s věkem, s významnými variacemi podle kognitivního stavu, genetického rizika, úrovně vzdělání a funkce ledvin. Protože klasifikace spoléhala na krevním náhradním markeru spíše než na přímé neuropatologické potvrzení, výsledky by měly být interpretovány na úrovni populace spíše než jako jednotlivé diagnózy.