Kandidát na drogy nového Alzheimera snižuje toxický protein a zlepšuje paměť v modelech myší

Protože vědci pracují na zlepšení léčby Alzheimerovy choroby, nový výzkum zdraví UCLA identifikoval kandidátský lék, který snižuje hladinu toxické formy proteinu v mozku způsobeném onemocněním a zlepšila paměť u myší zvýšením produkce ochranného proteinu.

Ve studii zveřejněné v Příroda časopis NPJ objev drog, Výzkumníci zdraví UCLA se zaměřili na proteinový klasterin (CLU), což je zásadní při prevenci nahromadění plaků amyloidních beta a proteinů tau, které narušují komunikaci mezi mozkovými buňkami a vede k poškození paměti-charakteristický symptom Alzheimerovy choroby.

Před více než deseti lety byla varianta genu, který kóduje klastrum kódován jako třetí nejsilnější genetický rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu pozdního nástupu. Nedávno bylo hlášeno, že zvýšený protein CLU může poskytnout ochranu proti Alzheimerově chorobě a kognitivním poklesu. Výzkumníci zdraví UCLA vedené Varghese John identifikovali kandidátskou malou molekulu, DDL-357, která zvýšila koncentrace sekretovaného klastru (SCLU) u Alzheimerových myších modelů, což vedlo ke snížení toxické proteinové fosfo-tau a zlepšení mitochondriální funkce, a to jak s progresí nemoci. DDL-357 také zlepšil paměť ošetřených myší v kognitivních testech na bázi bludiště.

Naše zjištění otevírají dveře vývoji nových léčebných postupů, které se nejen zaměřují na základní příčiny Alzheimerovy choroby, ale také obnoví ztracenou kognitivní funkci – něco, čeho stávající terapie ještě musí dosáhnout. “

Varghese John, profesor neurologie a ředitel Laboratoře Discovery Drug Discovery Laboratory (DDL) v Centru pro Alzheimerovu chorobu Mary S. Easton

„Zatímco kandidát na léčivo je stále v předklinickém testování a daleko od pokusů o lidské pokusy, počáteční výsledky naznačují, že by mohlo fungovat ve shodě s existující léčbou Alzheimerovy choroby a může být také účinná při léčbě jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a amyotrofická laterální skleróza,“ řekl John.

Droga je jedním z nejnovějších, kterou John a spoluobčané UCLA Health vědci v Laboratoři Discovery Laboratory označili za potenciální kandidáty na vývoj k léčbě Alzheimerovy choroby. Bylo zjištěno, že jedna molekula, známá jako DDL-920, obnoví kognitivní funkci u Alzheimerových modelových myší tím, že vyřadila mozkové paměťové obvody, konkrétně zaměřené na gama oscilace, které organizují obvody pro kognitivní a pracovní paměť. Další studie zveřejněná v dubnu zjistila, že molekula DDL-218 pracovala na zvýšení hladin v mozku myši jiného ochranného proteinu, sirtuinu 1, což je nižší u lidí, kteří nesou apolipoprotein E4, genetickou variantu apolipoproteinu, který poskytuje největší riziko Alzheimerovy onemocnění pozdního nástupu. Tito potenciální kandidáti na léky poskytují příležitost k testování nových bezplatných terapií pro Alzheimerovu chorobu.