Kandidáti na drogy Parkinsonovy choroby vyvolávají neočekávané škodlivé účinky

Parkinsonova choroba je druhým nejčastějším neurodegenerativním onemocněním, které postihuje více než 10 milionů lidí po celém světě. Některé formy Parkinsonovy choroby jsou charakterizovány neschopností buněk čistit dysfunkční mitochondrie, zejména v nervových buňkách mozku. Stejně jako baterie, mitochondrie poskytují energii pro fungování buňky, ale také jako baterie mohou proniknout toxiny, jak stárnou. Mitofágie je proces, kterým buňky provádějí kontrolu kvality, zahodí staré a vadné mitochondrie, jako je vytahování odpadků.

Nyní nová studie od Caltech uvádí, že dvě kandidátní léky na aktivaci mitofagie nefungují svým zamýšleným způsobem, aby zmírnily účinky Parkinsonovy; Místo toho jednoduše poškozují buňky.

Výzkum je popsán v článku s názvem „Domnělé aktivátory Pink1/Parkin snižují prahovou hodnotu pro mitofágii senzibilizací buněk na mitochondriální stres“, který “ se objeví v Pokroky vědy. Studie byla vedena bývalým postgraduálním studentem Williamem Rosencransem (Ph.D. ’25) a je spoluprací mezi laboratořemi Tsui-Fen Chou, profesorem biologie a výzkumného profesora biologie a biologické inženýrstvía David Chan, Harold a Violet Alvarez profesor biologie a děkan postgraduálního studia.

Dva geny jsou z velké části odpovědné za procesy pro zahájení mitofagie: Pink1 a Parkin. Vědci se pokusili vyvinout léky, aby pomohli buňkám aktivovat tyto dráhy, a tím iniciovat mitofágii, zejména s úmyslem ošetřit lidi s Parkinsonovou. Nový výzkum však ukazuje, že dva z těchto kandidátů na léčiva indukují mitofagii spíše poškozením zdravé mitochondrie než aktivace správných cest, jak bylo zamýšleno.

„Představte si, že vaše mikrovlnná trouba byla rozbitá, a místo toho, abyste zavolali sběrateli odpadků, aby ho zahodil, rozbil jsi to dále kladivem,“ říká Rosencrans. „To by vás opravdu nutilo vyhodit to, ale není to to, co chceme, aby naše drogy dělaly naše buňky.“

Během studie tým zjistil, že tradiční test nebo test na screening léčiv pro indukci mitofagie není dostatečně nuanční, aby určil, co lék skutečně dělá pro buňku. Testy jsou prováděny ve zdravých buňkách, které mají fungující mitofágické dráhy; Mohou být neúmyslně aktivovány léky, které nutí a poškozují mitochondrie, které mohou vyšetřovatele uvést v omyl, aby identifikovali mitochondriální toxiny místo prospěšných léků, které zvyšují mitofágové dráhy.

Kromě Parkinsonových má mnoho dalších neurodegenerativních chorob mitochondriálních Kvalitní kontrola problémy. Tým v současné době pracuje na vývoji nové třídy drog, které se aktivují mitofagie bez poškození mitochondrií.

„Miliardy dolarů jsou vloženy do Vývoj léčivA proto je důležité využít naše Federální financování Abychom pochopili mechanismy, jak drogy fungují, aby zlepšily léky a zlepšily ty, „říká Rosencrans.„ Je důležité provádět základní výzkumné výzkumy, jak věci fungují. „