Klinická studie prohlubuje porozumění mezoteliomu, otevírá dveře potenciálním léčebným možnostem

Lidé s operativním difúzním pleurálním mezoteliomem mohou těžit z imunoterapie před a po chirurgickém zákroku, na základě výsledků klinické studie zkoumající sekvenci léčby a roli chirurgického zákroku pro tuto obtížnou léčbu rakoviny.

Mesotheliom je vzácná rakovina, která ovlivňuje tkáň, která lemuje mnoho orgánů těla. Každý rok je diagnostikováno přibližně 30 000 případů po celém světě, většina z nich v pleuře nebo podšívnutí plic. Vyskytuje se nejčastěji u lidí, kteří byli vystaveni azbestu.

„Mesotheliom je obtížný nádor k léčbě,“ uvedl hlavní autor studie Joshua Reuss, MD, hrudní lékařský onkolog s komplexním rakovinovým centrem Lombardi v Georgetownu.

„Naše studie prokázala proveditelnost a bezpečnost používání imunoterapie před chirurgickým zákrokem u pacientů, kteří mají nádory, které mohou být potenciálně chirurgicky odstraněny.

„Imunoterapie významně přispívá k rozšíření života pacientů s rakovinou plic a mnoha dalších pevné nádory. Toto je důležitý krok při identifikaci Mesotheliom Pacienti, kteří by mohli mít prospěch z imunoterapie v perioperačním období, což znamená těsně před nebo po jejich operaci a při výběru pacientů, kteří jsou skutečně kandidáty na tuto chirurgii, “řekl Reuss, který je také ošetřujícím lékařem ve univerzitní nemocnici Medstar Georgetown.

Reuss navrhl klinickou hodnocení během společenského výcviku v Cancer Center Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, primárním místě, kde byla studie prováděna. On představil výsledky studie fáze II„Neoadjuvant nivolumab nebo nivolumab plus ipilimumab in resecable Diffuse Pleural Mesothelioma,“ na světové konferenci 2025 o rakovině plic v Barceloně 8. září a je hlavním autorem studie zveřejněné souběžně v časopise Přírodní medicína.

Fáze II Klinické studie jsou navrženy tak, aby posoudily, zda je možné poskytnout inovativní ošetření konkrétním populacím pacientů a zda potenciální přínosy terapie převažují nad jakýmikoli nepříznivými účinky, které pacienti zažívají.

„Při pohledu na výsledky pacienta je dosud otázka, zda je nějaký mezotheliom skutečně resekovatelný, kontroverzní,“ řekl Reuss.

„Několik hlavních studií neprokázalo zlepšení přežití, když je chirurgický zákrok začleněn do systémové terapie mezoteliomu. Tato studie zahrnuje imunoterapii do léčby pacientů, kteří by mohli mít prospěch z chirurgického zákroku.

„Protože se vyskytují v tkáni, která lemuje plíce, mezotheliomy nerostou a šíří se jako jiné rakoviny.“ Řekl Reuss.

„Obvykle netvoří pevné hmoty nebo uzly. Tyto nádory jsou plynulejší nebo difúzní v celém výstelce plic. To ztěžuje použití našich obvyklých metod k určení, jak rozsáhlé je nádor nebo měří, zda je léčba účinná standardními zobrazovacími hodnoceními.“

V této studii klinický tým úzce spolupracoval s vědci v laboratoři na testování nového přístupu studujícího cirkulující nádorovou DNA (CTDNA) v krvi jejich pacienta. Nádory často vrhají rakovinu DNA do krevního řečiště.

Onkologové mohou testovat krev, aby detekovali přítomnost této ctDNA, ale jejich role při klinickém rozhodování je vyvíjející se oblast zájmu. To je obzvláště náročné u mezoteliomu, typu nádoru, který má nízký počet mutací rakoviny, které lze detekovat tradičními technikami CTDNA.

„Zobrazování ne vždy zachycuje to, co se děje s mezoteliomem, zejména během léčby,“ uvedl vedoucí autor studie Valsamo Anagnostou, MD, Ph.D., profesor onkologie Alex Grass a spoluzakladatel programu Upper Aerodigestive Cancers Program v Johns Hopkins.

„Použitím ultra citlivé metody sekvenování genomu celé genomu jsme byli schopni detekovat mikroskopické příznaky rakoviny, které zobrazování zmeškalo a předpovídalo, které pacienti s největší pravděpodobností budou mít prospěch z léčby nebo relapsu zkušeností.“

„Tento přístup nám může poskytnout základní linii pro sledování účinnosti této léčby,“ řekl Reuss.

„Pokud se CTDNA sníží nebo zmizí, je to dobrý náznak, že terapie funguje. Pokud ne, znamená to, že může být zaručena změna terapie.“ Reuss dodal, že další validace této metodiky je vyžadována dříve, než může být běžně začleněna do klinické praxe.

„Tyto analýzy přispívají k našemu pochopení toho, kteří pacienti s mesotheliomem mohou být kandidáty na chirurgii,“ řekl Reuss. „Až dosud nebyla hodnocení CTDNA součástí klinického prostředí při řízení difúzního pleurálního mezoteliomu, ale naše analýzy naznačují, že se to může v budoucnu blížit.“

Klinické studie fáze II nejsou navrženy tak, aby měřily klinickou účinnost možností léčby, ale obě ramena této studie vykazovala zlepšení v době od léčby až do doby, kdy nádory začaly znovu růst a celkovou délku přežití.

Reuss varuje proti vyvození závěrů o těchto datech, ale poznamenává, že výsledky poskytují pozitivní signály o potenciální hodnotě neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s mezoteliomem s nádory, které mohou být chirurgicky odstraněny a směřují k budoucím studiím.

„Toto je malá studie,“ řekl, „a neříká nám, zda neoadjuvant Imunoterapie Zlepší výsledky pro tyto pacienty, ale otevírá okna příležitostí. Musíme vzít to, co jsme se naučili, a dělat další studie, kopat hlouběji, abychom mohli vyvinout lepší terapie pro pacienty s mezoteliomem. “