Kombinovaná léčba bez chemoterapie překonává tradiční režimy u pacientů s Ph+ ALL

Kombinovaná léčba bez chemoterapie překonala kombinaci cílené terapie a chemoterapie u pacientů s Ph+ akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) v nové studii. Studie fáze III, která zahrnovala dospělé pacienty bez horní věkové hranice, je prvním formálním srovnáním účinnosti a bezpečnosti těchto dvou přístupů u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ ALL.

Výzkumníci tvrdí, že tato zjištění nabízejí ujištění, že chemoterapii lze vynechat bez škodlivých účinků, a naznačují, že cílená látka bez chemoterapie a imunoterapie kombinace by se mohla stát novým standardem péče o tuto skupinu pacientů.

Přístup bez chemoterapie kromě zvýšení míry kompletní remise významně snížil míru úmrtí. Význam byl velmi působivý, více než 20% rozdíl, pokud jde o dosažení molekulární odpovědi (citlivý test na reziduální rakovinné buňky po léčbě), takže tento přístup je skutečně lepší.“

Sabina Chiaretti, MD, hlavní autorka studie, docentka, Univerzita Sapienza, Řím, Itálie

ALL je rychle rostoucí typ leukémie postihující bílé krvinky, zatímco Ph+ ALL je genetický podtyp charakterizovaný kauzální genetickou abnormalitou v chromozomu Philadelphia. Pacienti s Ph+ ALL historicky čelili špatné prognóze a zvýšené rezistenci vůči chemoterapii, což ukazuje na potřebu lepší léčby. V posledních letech přinesly cílené inhibitory tyrozinkinázy (TKI) a imunoterapie slibné výsledky s dobrými výsledky. účinnost a méně vedlejších účinků než chemoterapie. Výzkumníci se snažili identifikovat optimální kombinaci terapií mezi TKI, imunoterapií a chemoterapií.

Do studie výzkumníci zařadili 236 dospělých pacientů s Ph+ ALL ve věku od 19 do 84 let. Dvě třetiny účastníků byly náhodně přiřazeny do experimentální větve a dostaly TKI plus imunoterapii; jedna třetina byla přidělena do kontrolní větve a dostávala TKI plus chemoterapii. Pacienti v experimentální skupině dostávali úvodní léčbu steroidy, 70denní indukci TKI ponatinibem a dva až pět cyklů imunoterapie blinatumomabem. Pacienti v kontrolní skupině dostávali TKI imatinib spolu se čtyřmi nebo šesti cykly chemoterapie u pacientů starších nebo mladších 65 let.

Pacienti v experimentální větvi bez chemoterapie měli významně vyšší míru přežití bez příhody a lepší odpověď na léčbu. Při střední době sledování 23 měsíců bylo přežití bez příhody 87 % v experimentální větvi a 71 % v kontrolní větvi, zatímco míra úmrtí byla 3,5 % v experimentální větvi a 10 % v kontrolní větvi. Četnost relapsů byla mezi rameny podobná (6 % v experimentální skupině a 8 % v kontrolní skupině), ačkoli přibližně polovina relapsů v experimentální skupině se vyskytla u pacientů, kteří přerušili léčbu.

Kompletní remise bylo dosaženo u 94 % pacientů v experimentální větvi a 79 % pacientů v kontrolní skupině. Režim léčby bez chemoterapie také vedl k vyšší míře negativního stavu měřitelného reziduálního onemocnění (MRD), což je indikátor toho, že všechny nebo téměř všechny rakovinné buňky byly eradikovány. Zatímco pouze 49 % pacientů v kontrolní skupině dosáhlo MRD-negativního stavu, 71 % v experimentální skupině dosáhlo MRD-negativního stavu po dvou cyklech blinatumomabu a 80 % dosáhlo tohoto stavu po pěti cyklech.

„Čím více cyklů s blinatumomabem, tím více se zvýšila míra molekulární remise,“ řekl Dr. Chiaretti. „To naznačuje, že pacienti by skutečně měli absolvovat plánovaných pět cyklů. To je důležité, protože s blinatumomabem pracujeme roky, ale ještě jsme nevěděli, kolik cyklů by se mělo doporučit.“

Účastníkům randomizovaným do kontrolní skupiny byla nabídnuta možnost přejít do experimentální větve, pokud bylo jejich onemocnění MRD-pozitivní. Asi 37 % pacientů v kontrolní větvi nakonec dostalo experimentální léčebný režim a 62 % těchto pacientů následně dosáhlo MRD-negativního stavu.

Většina úmrtí se vyskytla u starších pacientů a infekce byly primární příčinou úmrtí mezi těmi, které se vyskytly v experimentální větvi. Bezpečnostní profily byly v souladu s těmi, které se očekávaly pro každou terapii zahrnutou ve studii, a výzkumníci uvedli, že většina nežádoucích účinků byla úspěšně vyřešena snížením dávky.

Zatímco studie byla provedena výhradně v Itálii, Dr. Chiaretti poznamenal, že výsledky by měly být použitelné v jakékoli zemi. Dodala, že přístup k léčbě bez chemoterapie může přinést ekonomické výhody tím, že sníží potřebu hospitalizace a umožní pacientům pokračovat v práci, zatímco podstupují léčbu rakoviny.

Nyní probíhá samostatná studie, která má určit, zda pacienti s trvalým MRD-negativním stavem mohou přerušit léčbu TKI bez zvýšení rizika relapsu.

Sabina Chiaretti, MD, z univerzity Sapienza v Římě, představí tuto studii v neděli 7. prosince 2025 v 9:30 východního času v W224A-F v Orange County Convention Center.