Kombinovaná terapie rozšiřuje přežití u pokročilého karcinomu kůže, zjistilo se

U pacientů s pokročilým typem rakoviny kůže zvané kožní spinocelulární buňka karcinom (CSCC), ti, kteří obdrželi kombinaci imunoterapie léčiva avelumabu a cíleného činidla Cetuximab, měli téměř čtyřikrát delší střední přežití bez progrese ve srovnání s pacienty, kteří dostávali avelumab, ve srovnání s tím, že dnes v americké společnosti upravila a ve srovnání s tím, že se dnes vydala ve fázi 2, která byla dnes v americké společnosti o onkologii (asco) a současně publikována ve fázi 2, a to ve výsledku 2 ve fázi 2 a současně publikovala ve fázi 2 a ve srovnání s tím, že je v americké společnosti (jako je avelumab, avelumab, avelumabu, a to ve srovnání s klinickým řízením a ve srovnání s pacienty avelumab. Journal of Clinical Oncology.

„Je to čest i ponižující vývoj klinických studií, které mohou být pro naše pacienty potenciálními možnostmi,“ uvedl hlavní autor a studijní předseda pro studii Dan Zandberg, MD, docent medicíny na Pittsburghu a lékařskou onkologickou spoluzakladatel programu Hlavní a krk Cancer Cancer Center. „Doufám, že poznatky, které jsme s touto zkouškou provedli, povedou k dalším studiím, které mohou nakonec přinést novou kombinaci založenou na imunoterapii do standardu péče o pacienty s pokročilým CSCC.“

CSCC je běžným typem rakoviny kůže s asi 1,8 milionu případů v USA každý rok. Asi 95% CSCC je detekováno brzy a lze je léčit drobnou chirurgií. Ve vzácných případech však pacienti budou vyvíjet pokročilé CSCC, což zahrnuje místně pokročilé nádory, které nelze chirurgicky odstranit a metastatické onemocnění. V tomto okamžiku je prognóza špatná a léčba je zaměřena na rozšíření přežití, nikoli na léčbu.

Zandberg vyvinul Alianci A091802 (NCT03944941) fáze 2 ve spolupráci s Aliancí pro klinické studie v Oncology prostřednictvím Národní sítě klinických hodnocení National Cancer Institute (NCI).

Tato studie, která byla otevřená na celostátní úrovni, zahrnovala 57 pacientů s pokročilým CSCC. UPMC Hillman byl předním místem pro nábor pacientů, přičemž někteří z těchto pacientů přijali a léčili ve své síti více než 70 středisek pro rakovinu komunity.

Dvacet devět pacientů dostávalo avelumab a cetuximab a 28 obdrželo Avelumab sám. Protože studie měla konstrukci crossoveru, devět pacientů ve skupině Avelumab, jejichž rakovina postupovala, přešlo na kombinované skupině.

Avelumab je lék inhibitoru imunitního kontrolního bodu, který se zaměřuje na protein nalezený na rakovinné buňky nazývá se PD-L1. Když se PD-L1 váže na receptor na T buňkách zvané PD-1, působí jako brzda a zpomaluje aktivitu T buněk zabíjející rakovinu. Avelumab a další terapie anti-PD-1/PD-L1 uvolňují tyto brzdy.

Cetuximab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru), protein, který hraje rozhodující roli v růstu, proliferaci a přežití nádorových buněk a který se často vyskytuje ve vysokých hladinách na buňkách CSCC. Aktivuje se Přirozené zabijácké buňkykteré pomáhají bojovat proti nádorům a mohou také aktivovat dendritické buňky, které pak mohou stimulovat T buňky. Předchozí výzkum Hotovo na UPMC Hillman Robert Ferris, MD, Ph.D. A jeho laboratoř pomohla odhalit účinek Cetuximabu na imunitní systém.

„Důvodem kombinace je, že bylo prokázáno, že Avelumab a další terapie anti-PD-1/PD-L1 sundají nohu z brzdy imunitního systému, zatímco Cetuximab tlačí na plynový pedál-snaží se spolupracovat na to, aby byl imunitní systém rychlejší a zaútočil na nádor,“ řekl Zandberg. „Co je vzrušující, je, že v tomto pokusu účinnost kombinace naznačuje, že obě drogy byly spíše synergické, než jen aditivní.“

Studie ukázala, že primární koncový bod přežití bez progrese byl významně vyšší u pacientů, kteří dostávali avelumab plus cetuximab se mediánem 11 měsíců ve srovnání s pouhými 3 měsíci u pacientů, kteří dostávali samotný avelumab.

Přestože Avelumab a Cetuximab vedly k téměř čtyřnásobnému Střední přežití bez progrese Ve srovnání s samotným avelumabem nepodporuje studie tuto kombinaci jako standardní léčbu pacientů. Je to proto, že od zahájení studie byly schváleny dvě další terapie Anti-PD-1/PD-L1-CEMIPLIMAB a PEMbrolizumab-měla vyšší účinnost než avelumab u studií u pacientů s CSCC.

Studie však představuje první dokončené prospektivní randomizované srovnání cetuximab plus blokády dráhy PD-1/PD-L1 versus blokáda této dráhy samotné u CSCC nebo rakoviny hlavy a krku, kde tato kombinace také prokázala slib. Soud poskytuje cenné informace pro budoucí pokusy.

„Tato zjištění zdůrazňují potenciální výhody kombinace cetuximabu s terapií anti-PD-1/PD-L1 a ukazují na význam dalšího Klinické studie Kombinace buď standardu péče pembrolizumab nebo cemiplimab s cetuximabem jako potenciální způsob, jak zlepšit výsledky pacienta v pokročilém CSCC, “řekl Zandberg.

Zejména pacienti v crossoveru měli podobné přežití bez progrese jako ty, kteří od začátku dostali kombinaci. V současné době, pokud pacient selže imunoterapií s pembrolizumabem nebo cemiplimabem, přepne na cetuximab nebo chemoterapii. Tato studie však naznačuje, že pokračující imunoterapie a přidání Cetuximab může být výhodnější.