Kondicionování založené na chemoterapii odpovídá výsledkům celkového ozáření těla pro MRD-negativní B-ALL

V nové studii pacienti s B-akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL), kteří neměli po předchozí léčbě žádné známky zbývajících rakovinných buněk, zaznamenali srovnatelné výsledky, ať už podstoupili kondicionování založené na chemoterapii nebo celkové ozáření těla (TBI), standardní režim kondicionování používaný před transplantací hematopoetických buněk. Zjištění by mohla umožnit více pacientům vyhnout se TBI a souvisejícím dlouhodobým vedlejším účinkům.

Studie je první, která testuje použití kondicionování založeného na chemoterapii u pacientů bez známek měřitelné reziduální nemoci (MRD) prostřednictvím sekvenování nové generace (NGS) před zahájením procesu kondicionování před transplantací. Studie splnila svůj primární cíl s dvouletou mírou přežití bez relapsu srovnatelnou s observační kohortou pacientů, kteří podstoupili kondicionování založené na TBI.

Použili jsme NGS-MRD – velmi citlivou metodu k identifikaci jakýchkoli reziduálních leukemických buněk u pacienta – ke kategorizaci pacientů s velmi nízkým rizikem relapsu a pilotnímu použití kondicionování bez TBI oproti standardnímu kondicionování TBI. Pomocí našeho přístupu jsme byli schopni zachránit významnou část pacientů, kteří byli MRD-negativní před transplantací, od nutnosti dostávat TBI, aniž bychom ohrozili jejich výsledek.“

Hisham Abdel-Azim, MD, hlavní autor studie, vedoucí divize pro transplantační/buněčnou terapii a hematologické malignity a profesor pediatrie, medicíny a základních věd, Loma Linda University School of Medicine, Kalifornie

B-ALL je rakovina kostní dřeně, která způsobuje hromadění abnormálních B-buněk, což je typ bílých krvinek. Jde o nejčastější typ dětské leukémie a nejčastější podtyp ALL u dospělých. Alogenní transplantace krvetvorných buněk je kurativní léčba B-ALL, která se běžně doporučuje u pacientů s vysokým rizikem relapsu. Před transplantací musí pacienti podstoupit přípravný režim intenzivní chemoterapie a ozařování, aby se vyčistila kostní dřeň a vytvořil se prostor pro transplantované buňky. Ačkoli předchozí studie naznačují, že kondicionování založené na TBI vede k lepším výsledkům než kondicionování na chemoterapii obecně, TBI je také spojeno s dlouhodobými škodlivými dopady na paměť, endokrinní funkce a následné rakoviny.

Studie používala NGS přeuspořádání IgH B-buněčných receptorů (NGS-MRD) k identifikaci pacientů, kteří nemají žádnou detekovatelnou rakovinu, o čemž vědci předpokládali, že by z nich byli dobrými kandidáty pro kondicionování založené na chemoterapii, aniž by se zvýšilo riziko relapsu.

Celkem bylo do studie zařazeno 51 MRD-negativních pacientů, kterým byly transplantovány s kondicionováním na bázi chemoterapie. Věk účastníků v době jejich počáteční diagnózy B-ALL se pohyboval od 2 do 30 let s mediánem věku 13,5 roku. Polovina zapsaných pacientů byli muži. Když dostali transplantaci, polovina byla na své první kompletní remisi po počáteční léčbě a polovina byla na své druhé kompletní remisi.

Dosud byli účastníci sledováni po dobu mediánu 2,3 ​​roku s rozmezím několika měsíců až šesti let. Výzkumníci porovnávali výsledky pacientů s výsledky observační kohorty 151 pacientů, kteří dostali standardní kondicionování TBI.

Po více než dvou letech bylo naživu 82 % těch, kteří podstoupili kondicionování na bázi chemoterapie, a 76,3 % bylo naživu, aniž by došlo k relapsu. Dvanáct procent účastníků zemřelo z jiných příčin, než je recidiva rakoviny, a 12 % zažilo recidivu.

Přežití bez příhody a celkové přežití byly podobné v kohortách TBI a non-TBI.

Na základě zjištění vědci uvedli, že test NGS-MRD může být užitečný biomarker pro identifikaci pacientů, kteří se mohou bezpečně vyhnout kondicionování TBI. „Tato studie skutečně nastavuje nový standard péče o tyto pacienty,“ řekl Dr. Abdel-Azim. „Při použití tohoto řízeného přístupu mohou pacienti, kteří jsou NGS-MRD negativní před transplantací, dostávat kondicionování bez TBI.“

Graft-versus-host-disease (GVHD) je běžnou komplikací transplantace krvetvorných buněk, ke které dochází, když transplantované buňky napadají vlastní buňky pacienta. Deset procent pacientů prodělalo akutní GVHD stupně 3-4 a 21 % mělo chronickou GVHD vyžadující systémovou léčbu.

Nižší věk v době diagnózy a nižší věk v době transplantace krvetvorných buněk byly spojeny s horšími výsledky. Mezi pacienty, kteří byli NGS-MRD negativní, byly výsledky podobné u pacientů s vysoce rizikovými a nevysoko rizikovými genetickými abnormalitami.

Vědci plánují dále zkoumat genetické abnormality a další faktory, které mohou ovlivnit výsledky, aby se mohli rozhodnout, který režim kondicionování doporučit na základě konkrétního rizikového profilu pacienta.

Studii financovala Gateway for Cancer Research.

Hisham Abdel-Azim, MD, z Loma Linda University School of Medicine Cancer Center, představí tuto studii v sobotu 6. prosince 2025 ve 12:00 hodin východního času v W331 v Orange County Convention Center.