Krevní test nabízí naději na účinnější léčbu rakoviny vaječníků

Nový klinický výzkum identifikoval krevní test, který může odhalit, u kterých žen je pravděpodobnější, že budou reagovat na konkrétní léčbu rakoviny vaječníků, známou jako léčba inhibitory PARP.

Práce se objeví v deníku Příroda komunikace.

Je diagnostikováno více než 300 000 žen rakoviny vaječníků každý rok na celém světě, včetně 1 700 v Austrálii.

Čtyřletá klinická studie v 15 australských nemocnicích – známá jako SOLACE2 – byla vedena Centrem klinických zkoušek NHMRC University of Sydney, RMIT University a WEHI a koordinována Australskou novozélandskou gynekologickou onkologickou skupinou (ANZGOG).

Studie fáze II testovala strategie pro aktivaci imunitní systém ke zvýšení účinnosti léčby inhibitory PARP, která se zastaví rakovinné buňky z opravy vlastní poškozené DNA blokováním enzymu PARP.

Během této studie byl také hodnocen nový doprovodný krevní test pro ženy s rakovinou vaječníků se slibnými výsledky.

Přesné zacílení léčby rakoviny pro lepší výsledky

Léčba inhibitory PARP je v současnosti nabízena ženám, jejichž rakovina má defekt v opravě DNA, známý jako deficit homologní rekombinace. Tyto rakoviny se nazývají HRD pozitivní.

Klinickí lékaři však již dlouho uznávají, že některé ženy s HRD negativním karcinomem mohou stále těžit z inhibitorů PARP, zatímco jiné s HRD pozitivním karcinomem vaječníků nemusí reagovat, což naznačuje, že odpověď na léčbu mohou ovlivnit jiné faktory.

Vedoucí výzkumu RMIT a spoluautorka, vážená profesorka Magdalena Plebanski, uvedla, že až dosud neexistoval žádný snadný způsob, jak účinněji zacílit léčbu inhibitory PARP, nad rámec aktuálně schváleného testu HRD.

„V SOLACE2 jsme prokázali, že nový imunitní test by mohl lépe indikovat, které ženy budou reagovat na inhibitory PARP,“ řekl Plebanski, který vede centrum RMIT Accelerator for Translational Research and Clinical Trials (ATRACT).

„Očekáváme, že tento slibný nový test umožní efektivnější screening a identifikaci vhodných pacientů pro inhibitory PARP, což nám umožní poskytovat tuto špičkovou léčbu ženám, které z toho budou mít největší prospěch.“

Nový krevní test měří zvýšení exprese imunitních biomarkerů, které odrážejí pohyb dobrých, rakovinotvorných imunitních buněk směrem k rakovinným buňkám ukrytým v těle, spolu s měřením důležitých zánětlivých procesů, které napomáhají růstu rakoviny a odolnosti vůči léčbě, což poskytuje jednoduchý biomarkerový podpis v krvi.

Výsledky týmu ukazují, že biomarkery patentované RMIT lze snadno identifikovat pomocí jednoduchého krevní test– může být lepším vodítkem pro to, kdo bude potenciálně těžit z léčby inhibitory PARP, než současný zlatý standard HRD test, což znamená, že vyžaduje naléhavou validaci.

Současný test HRD vyžaduje dostatek rakovinné tkáně a schopnost provádět komplexní analýzu opravy DNA, což není vždy dostupné nebo proveditelné. Kromě toho test nemusí přesně odrážet současnou schopnost opravy DNA rakoviny, protože se to může v průběhu času měnit.

„Náš test se zaměřil na imunitní odpověď krve v reálném čase spíše než na schopnost opravy DNA rakoviny, která již nemusí být přesná. Tím jsme přesněji identifikovali, pro které pacienty SOLACE2 by léčba inhibitory PARP měla největší prospěch,“ řekl Plebanski.

Vedoucí a hlavní autorka WEHI profesorka Clare Scottová uvedla, že důležitým zjištěním bylo, jak imunitní buňky v rakovině ovlivňovaly odpověď na léčbu inhibitory PARP, zejména v kombinované terapii.

Scott, který vede Laboratoř pro ovariální a vzácnou rakovinu WEHI a je předsedou ANZGOG, řekl, že jasná indikace toho, kdo bude reagovat na léčbu, pochází z předpovědi, zda efektorové T buňky mohou zvýšit svou migraci do nádoru, kde mohou začít zabíjet rakovinné buňky.

„Nyní, když chápeme, že je to zásadní faktor pro kontrolu rakoviny, bychom také mohli potenciálně zlepšit léčbu tím, že se zaměříme na podporu této prospěšné migrace imunitní buňky v budoucnu,“ řekl Scott, který je také lékařským onkologem v Peter MacCallum Cancer Centre, Royal Women’s Hospital a Royal Melbourne Hospital.

Nový test není v současné době pro pacienty dostupný, protože musí ještě projít dalším testováním a potvrzením, než získá potřebná schválení pro rutinní použití.

Výsledky studie: Opožděná recidiva rakoviny

Profesor Chee Khoon Lee, klinický vedoucí v Centru klinických zkoušek NHMRC (CTC) na univerzitě v Sydney a vedoucí spolustudující studie, uvedl, že klinická studie SOLACE2 ukázala, že tři měsíce imunitního primingu pomohly oddálit recidivu rakoviny vaječníků, když následovala léčba inhibitorem PARP a imunoterapie.

„Navzdory léčebnému přínosu, který jsme s tímto přístupem viděli, malá studie neposkytla definitivní klinické ověření, o které jsme hledali, takže bude zapotřebí více práce, abychom to potvrdili,“ řekl Lee.

„Naše studie však úspěšně odhalila tento nový test, který má potenciál změnit výsledky u mnoha žen s diagnózou rakoviny vaječníků, pomáhá lékařům lépe personalizovat léčbu a zajistit, aby každá žena pro ni dostala tu nejúčinnější terapii.“