Léky cukrovky ukazují slibné léčby poruchy užívání alkoholu

Nadměrná a nekontrolovaná konzumace alkoholu, která může vyvrcholit rozvojem poruchy užívání alkoholu nebo alkoholismu, je v mnoha zemích po celém světě rozšířena. Jednotlivci s diagnózou poruchy užívání alkoholu často také zažívají jiné podmínky duševního zdraví, jako je deprese nebo úzkost. Navíc je známo, že nadměrné užívání alkoholu zvyšuje riziko vzniku onemocnění jater a některých dalších problémů souvisejících se zdravím.

Zatímco jich je několik Programy léčby pro ty, kteří bojují s jejich konzumace alkoholuDostupné možnosti nejsou vždy účinné pro všechny postižené jednotlivce. Identifikace účinné nové léčby by tedy mohla být vysoce cenná, protože by mohla pomoci léčit širší škálu pacientů, což potenciálně omezuje škodlivé účinky alkoholu na jejich duševní a fyzické zdraví.

Některé studie shromáždily důkazy, které naznačují, že střevní hormony, zejména glukagonský peptid-1 (GLP-1), tak i inzulinotropní polypeptid závislý na glukóze (GIP), by mohly působit na metabolismus lidí a jejich návykové tendence. Tyto hormony byly dosud primárně používány k léčbě obezity a diabetu, protože mohou pomoci kontrolovat hladinu cukru v krvi, chuť k jídlu a tělesné hmotnosti.

Vědci z Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu v USA nedávno provedli rozsáhlou analýzu genetických údajů, zaměřených na další zkoumání potenciálu těchto hormonů jako terapeutických nástrojů k omezení Nadměrné pití a zlepšit zdraví jater. Jejich zjištění, Publikováno v Molekulární psychiatrienaznačují, že léky na bázi GLP-1 a GIP by ve skutečnosti mohly pomoci snížit příjem alkoholu lidí, což by mohlo informovat o budoucím vývoji alternativních ošetření Porucha užívání alkoholu.

„Farmakologická modulace peptidu-1 glukagonu (GLP-1) a inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP) prostřednictvím duálního agonistů receptoru GIP/GLP-1, běžně používané pro cukrovku a obezitu, vykazuje slibné při snižování spotřeby alkoholu,“ v jejich papíru a jejich sbělení.

„Použili jsme Mendelian Randomizace (MR) s použitím drog (MR) Genetická variace v těchto lokusech k posouzení jejich dlouhodobých účinků na problematické užívání alkoholu (PAU), PitíKlasifikace zneužívání alkoholu, zdraví jater a další chování užívání látek. “

V rámci své studie analyzovali Reitz, Rosoff a jejich kolegové velké množství bio-genetických údajů převzatých ze dvou velkých databází, britské biobank a datového souboru programu Million Veterans. Analyzovali tato data pomocí techniky známé jako Mendelian Randomizace, kterou lze použít k prozkoumání spojení mezi specifické geny a účinky léků nebo rozvinutí biologických procesů.

„Genetické proxy pro snížené BMI, modelování účinku variant variant v lokusech GIPR i GLP1R („ GIPR/GLP1R “), byly spojeny se sníženým pitím v primárním (−0,44, 95% CI (−0,72), modelování snižovaných pití a snižujících hmotnost.⁻³) a replikační data (β = −0,13, (−0,22, −0,04), p = 0,0058), “napsal Reitz, Rosoff a jejich kolegové.

„Snížení HbA1c prostřednictvím variant GIPR/GLP1R bylo spojeno se sníženým rizikem silného pití s ​​psychiatrickými komorbiditami versus nízkorizikové pití (poměr pravděpodobnosti (nebo) = 0,62, (0,45, 0,85), p = 0,0031), s replikací v nezávislých datech HbA1c (OR = 0,71, (0,60, 0,84), p = 5.22. p = 5.22. 522 a × 522 × 522, P = 5.22 × 10220, p = 5,0031).⁻⁵) a směrová konzistence se sníženou PAU. Analýza jednotlivých lokusů ukázala, že GIPR i GLP1R byly ochranné před těžkým pitím, což zdůrazňuje důležitost obou cílů. ““

Celkově vědci zjistili, že přirozeně se vyskytující rozdíly v expresi genů GLP1R a GIPR, na kterých léky GLP-1 a GIP působí, byly spojeny s nižší spotřebou alkoholu. Naproti tomu nebylo zjištěno, že tyto rozdíly jsou spojeny s příjmem tabáku, konopí nebo opioidů.

„Zatímco odhady pro jiné poruchy užívání návykových látek (tabák, konopí, opioid) byly trvale nulové, analýzy preferencí potravin odhalily, že snižování BMI prostřednictvím GIPR/GLP1R snížilo chuť na mastné potraviny (β = −1,58, (−2,01, −1,14), P = 1,62 × 10⁻¹²) a zvýšené vegetariánské potraviny (β = 2,08, (1,17, 2,99), p = 8,22 × 10⁻⁶), které implikují cesty metabolické a chuti k jídlu pro nálezy konzumace alkoholu, “napsal autoři.

„Pro zdraví jater bylo snižování HbA1c přes GIPR/GLP1R spojeno se sníženým NAFLD (β = −0,34, (−0,50, −0,18), p = 2,74 × 10⁻⁵) a nižší hladiny ALT (β = −0,26, (-0,38, −0,15), p = 8,39 × 10⁻⁶), s replikací podporující tato zjištění. Konzistence napříč více metodami MR a analýzou kolokalizace posílila kauzální závěr. “

Bylo zjištěno, že vzorce související s genem GLP1R a GIPR identifikované vědci jsou spojeny nejen s nižší spotřebou alkoholu, ale také s preferencemi méně mastných potravin, jako jsou vegetariánské nebo štíhlé možnosti. To naznačuje, že drogy působící na receptory GLP1R a GIPR, jako jsou GLP-1 a GIP, by mohly ovlivnit chuť k jídlu i jejich touhy po alkoholu.

„Analýza mediace navrhla snížení spotřeby nebezpečného alkoholu částečně vysvětlit kardioprotektivní účinky těchto agonistů,“ napsal Reitz, Rosoff a jejich kolegové. „Analýzy vícecestrátorů podporovaly směrově sladěné vztahy v neevropských kohortách.“

I když tato studie přímo neposoudila účinky GLP-1 a GIP, naznačuje to, že receptory ovlivněné těmito léky hrají roli při konzumaci alkoholu. V budoucnu by tak mohla připravit cestu pro klinické studie, které hodnotí potenciál těchto léků pro léčbu poruchy užívání alkoholu.

© 2025 Science X Network