Malé protilátky poskytují širokou ochranu proti koronavirům SARS

Vědci objevili jedinečnou třídu malých protilátek, které silně chrání před širokou škálou koronavirů SARS, včetně SARS-CoV-1 a četných časných a nedávných variant SARS-CoV-2. Unikátní protilátky se zaměřují na nezbytné vysoce konzervované místo na bázi proteinu viru viru, které jej účinně upínají a zabraňují viru v infikování buněk. Zjištění, zveřejněná v Přírodní komunikaceNabízejí slibnou cestu k vývoji širokospektrálních antivirových ošetření, která by mohla zůstat účinná proti budoucím virovým variantám.

SARS-CoV-2, virus za Covid-19, je i nadále potenciální hrozbou, protože se vyvíjí do novějších variant, které jsou odolné vůči aktuálně schváleným protilátkovým terapiím. Rezistence se z velké části objevuje, protože protilátky obvykle cílí na virové oblasti, jako je vazebná doména receptoru proteinu, která také často mutuje, což umožňuje úniku z rozpoznávání protilátek.

Abychom to vyřešili, výzkumný tým vedený prof. Xavierem Saelenem a Dr. Bertem Schepenem ve VIB-UGENT CENTRIE pro lékařskou biotechnologii prozkoumal jinou strategii zaměřením na jednu ze stabilnějších podjednotek proteinu hrotu. Takzvaná podjednotka S2 je kritická pro schopnost viru spojovat hostitelské buňky, proces nezbytný pro infekci a je více konzervovanější napříč různými koronaviry.

Molekulární svorka na viru

Tým se obrátil na lamy (konkrétněji na lamu zvanou zima). Llamy generují tzv Protilátky jedné doménytaké známé jako VHHS nebo nanobody, které jsou mnohem menší než protilátky generované většinou zvířat, včetně lidí. Vědci identifikovali několik protilátek lama, které silně neutralizují široký panel koronavirů SARS.

To, co dělá tyto protilátky zvláště slibné, je jejich jedinečný způsob účinku: působí jako molekulární svorka. Zapadli na špatně exponovanou, vysoce konzervovanou oblast (stočená cívka 3 alfa helixů) na základně proteinu viru. Přitom zamknou špičkový protein ve svém původním tvaru a fyzicky brání tomu, aby se rozvinul do formy, kterou virus potřebuje infikovat buňky.

Protilátky vykazovaly silnou ochranu před infekcí u laboratorních zvířat, a to i při nízkých dávkách. A když se vědci pokusili přinutit virus, aby se vyvinul rezistenci, virus bojoval a vytvořil pouze vzácné únikové varianty, které byly mnohem méně infekční. To ukazuje na silnou, těžko-vychovatelnou možnost léčby.

Tato oblast je pro virus tak zásadní, že nemůže snadno mutovat bez oslabení samotného viru. To nám dává vzácnou výhodu: cíl, který je nezbytný a stabilní napříč variantami. “

Xavier Saelens, vedoucí autor studie

Lepší ošetření

Tento objev představuje významný pokrok ve snaze o trvanlivé a široce efektivní antivirové terapie a nabízí naději na léčbu, která může udržet krok s virovým vývojem.

„Kombinace vysoké účinnosti, široké aktivity proti četným virovým variantám a vysoká bariéra vůči rezistenci je neuvěřitelně slibná,“ dodává Saelens. „Tato práce poskytuje silný základ pro vývoj protilátek nové generace, které by mohly být životně důležité v boji proti nejen současnému, ale také budoucím hrozbám koronaviru.“