Mateřské mléko kalibruje novorozenecké imunitní odpovědi na střevní bakterie u myší

Fred Hutchinson Cancer Center uvádí, že mateřský imunoglobulin G (IgG), požívaný v prvním týdnu života, omezil adaptivní imunitní odpovědi závislé na mikrobiotě o týdny později po odstavení u myší. Vyšetřovatelé identifikovali kritické okno v raném životě, když přijímali odpovědi IgG melodie na komenzální mikroby a dietní antigeny.

U savců je postnatální okno kritickou fází imunitního vývoje, když je pro zdraví nezbytné správné kalibrace odpovědí na nově vycházející mikroby a jiné environmentální antigeny.

Mateřské mléko tvaruje střevní slizniční imunitu tím, že dodává kojenecké střevo živými mikroby, oligosacharidy zvolajícími bakteriemi, mateřskými buňkami a imunitními mediátory-včetně protilátek.

Přítomno je více tříd protilátek, včetně IgA, IgG a IgM mateřské mléko. Předchozí práce se zaměřila na IGA v obraně dospělých sliznice, ale novorozenecká střevní fyziologie se liší od dospělých. IgG je hojná v mléce, ale jeho role v novorozenecké imunitě zůstala nejasná.

Ve studii „mateřské mléko IgG zapojuje myší novorozenecký imunitní systém, aby poučil reakce na střevní antigeny“ Publikováno v VědaVědci vyvinuli strategii pro rozdělení specifických příspěvků, načasování a funkce protilátek mateřského mléka během postnatálního období.

Vědci vychovali novorozené myši buď s mateřskými protilátkami nebo bez nich. Některá štěňata byla při narození nebo později křížově pěstována matkám nebo později, aby se kontrolovala načasování expozice protilátky. Během prvního týdne života byla přiváděna malá množství čištěného IgG, odebraného z mléka nebo krve.

K testování, zda na přítomnosti střevních bakterií záležela, byly použity podmínky bez bakterií a antibiotika. Vyšetřovatelé porovnávali různé formy IgG a sledovali, které podtřídy vázaly na bakterie ve střevě. Byly také testovány myši chybějící klíčové receptory, které normálně vyjadřují protilátky nebo doplňkové proteiny. Nakonec byla štěňata zpochybněna v modelech nemoci, které zahrnovaly chemicky vyvolanou kolitidu a reakci na alergii na potraviny.

Přijímání mateřských protilátek v prvním týdnu života zabránilo přehnanému imunitním reakcím později. Bez časných protilátek se mladé myši vyvinuly nadměrné T folikulární pomocné buňky a B buňky ve střevních tkáních po odstavení. Pro přehnané imunitní odpovědi ve střevních tkáních byly vyžadovány střevní mikroby.

Krmení čištěného IgG samotného během prvního týdne stačilo k obnovení kontroly, dokonce i při velmi nízkých dávkách. IgG se vázá přímo na bakterie v novorozeneckém střevě, nejsilněji prostřednictvím podtříd IgG2B a IgG3. Protilátky významně nezměnily typy přítomných mikrobů ani integritu střevní bariéry.

Komplexy vytvořené mezi IgG a mikroby aktivovaly receptory receptory neonatální protilátky a proteiny komplementu. Odstranění obou snímacích systémů eliminovalo ochranný účinek. Myši, které dostávaly časné IgG, byly také odolnější vůči kolitidě a měly méně alergických reakcí na dietní proteiny.

Vědci dospěli k závěru, že IgG matek slouží jako aktivní instruktor imunitního vývoje. Tvořením komplexů s konvencí během prvního postnatálního týdne IgG kalibruje toleranční mechanismy, které snižují riziko zánětlivého nebo alergického onemocnění. Zjištění naznačují, že matka protilátky Nejen chráňte novorozence před patogeny, ale také poskytují kritickou výuku pro dlouhodobé imunitní zdraví střev.

Zatímco myši jsou běžným modelem biologie, který se může ve výzkumu promítnout na lidi, je třeba poznamenat, že myší mléko má úměrně vyšší obsah IgG než lidské mléko.

© 2025 Science X Network