Dynamické změny v genové expresi po léčbě ICB v krvi. A Shluky genové exprese u respondérů. Každý řádek tepelné mapy představuje jeden gen a každý sloupec představuje jeden časový bod. Barvy označují škálované úrovně genové exprese. Čárový graf nalevo od teplotní mapy ukazuje vzor změny výrazu každého shluku. Na pravé straně teplotní mapy jsou dráhy obohacené na základě genů v každém odpovídajícím shluku. B Shluky genové exprese u non-responderů se stejným zastoupením jako v (A). C Modely strojového učení byly trénovány pro každý časový bod pomocí hromadných dat RNA-seq. Výkon predikce odezvy ICB těchto modelů specifických pro časový bod byl ověřen pomocí pětinásobné křížové validace. D Dynamické změny v genové expresi mezi různými časovými body byly použity k trénování modelu strojového učení. Výkon predikce odezvy ICB tohoto modelu byl ověřen pomocí pětinásobné křížové validace. Kredit: Příroda komunikace (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-63538-4
Imunoterapie je jedním z nejslibnějších pokroků v léčbě rakoviny. Konzistence účinnosti imunoterapie však zůstává impozantním problémem. Nyní člen Cancer Center v Illinois Kun Wang, Binbin Wang, postdoktorandský výzkumný pracovník v National Cancer Institute, a Robert Saddawi-Konefka, lékař-vědec z MD Anderson Cancer Center (dříve na UCSD) odstraňují dohady z léčby rakoviny prostřednictvím prediktivního modelu pro stanovení účinnosti imunoterapie.
Výzkumníci představili model tekuté biopsie na bázi krve, nazvaný skóre Liquid Biomarker of Immunotherapy Outcomes (LiBIO), který umožňuje výzkumníkům předpovídat, jak pravděpodobně budou pacienti reagovat na léky blokující imunitní kontrolní bod (ICB), imunoterapeutickou léčbu.
Práce je zveřejněno v deníku Příroda komunikace.
„Imunoterapie je slibná léčba rakoviny strategie, která vyladí imunitní systém, aby rozpoznal a zaútočil rakovinné buňky“ řekl Kun Wang, odborný asistent komparativních biologických věd a bioinženýrství (přidružený). „Stalo se důležitou léčebnou možností pro pacienty s hlavou a rakovina krku; ne všichni pacienti však profitují a výzkumníci stále postrádají spolehlivý, neinvazivní biomarker, který by předpovídal odpověď.“
Vědci použili myší model hlavy a krku spinocelulárního karcinomu (HNSCC) a využívali tekuté biopsie k průběžnému sledování změn v imunitním systému myší před a po implementaci léčby ICB. Bylo zjištěno, že časný nárůst specifického boje proti rakovině imunitní buňky (efektorové paměťové T buňky a B buňky) silně koreloval s pozitivní odpovědí na léčbu ICB.
„Identifikovali jsme časný bod po léčbě jako optimální pro posouzení odpovědi na léčbu,“ řekl Wang. „To vedlo k identifikaci sady genových podpisů odrážející efektorové paměťové populace T a B buněk spojené s imunoterapeutickou odpovědí v tomto kritickém časovém bodě, které slouží jako potenciální tekutý biomarker.“
Skóre LiBIO má mnohem vyšší míru úspěšnosti při určování účinnosti léčby ve srovnání s předchozími biomarkery a bylo úspěšné u mnoha dalších forem rakoviny včetně rakoviny prsu, rakoviny plic a melanomu.
„Tento biomarker může pomoci identifikovat pacienty, u kterých je pravděpodobnější, že budou mít prospěch z imunoterapie, a tím zlepšit účinnost léčby a snížit zátěž zbytečnou léčbou,“ řekl Wang. „Protože je založen na krvi, nabízí také neinvazivní způsob sledování postupu léčby na molekulární úrovni, což je zvláště cenné pro klinické rozhodování v reálném čase.“
Se slibným výsledkem tohoto myšího modelu je dalším krokem použití skóre LiBIO u lidských pacientů v klinických studiích. Výzkumníci doufají, že pokusy na lidech nejsou příliš daleko v budoucnosti, ačkoli neexistuje žádný definitivní časový plán.
„Můj spolupracovník a přítel, Dr. Robert Saddawi-Konefka, který je také spoluautorem článku, je výjimečný lékař-vědec z MD Anderson Cancer Center,“ řekl Wang. „V současné době pracuje na návrhu a spolupracuje s dalšími lékaři na zahájení pokusů na lidech na základě tohoto výzkumu.“
Navzdory nejistotám a současným omezením v této oblasti výzkumu zůstávají vědci optimističtí ohledně toho, co použití skóre LiBIO znamená pro budoucnost imunoterapie při léčbě několika typů rakoviny.
„Zatímco jsme zjistili, že kombinace efektorových paměťových T-buněk a B-buněk, a dokonce i jejich repertoáry TCR a BCR, lze předpovídat imunoterapie odpověď, základní důvod, proč B buňky zesilují reakce zprostředkované T buňkami, zůstává nejasný,“ řekl Wang.
„Naším cílem je prozkoumat interakce mezi B buňkami a T buňkami, abychom odhalili mechanismus této synergie. Pochopení toho by mohlo umožnit vývoj kombinovaných imunoterapií určených k posílení jejich interakce a zlepšení výsledků léčby.“
Další informace:
Binbin Wang et al, Longitudinální tekutá biopsie identifikuje časný prediktivní biomarker odpovědi imunitní kontrolní blokády u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, Příroda komunikace (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-63538-4
Citace: Méně invazivní, účinnější metoda analýzy účinnosti imunoterapie (2025, 22. října) získaná 22. října 2025 z https://medicalxpress.com/news/2025-10-invasive-effective-method-immunotherapy-efficacy.html
Tento dokument podléhá autorským právům. Kromě jakéhokoli poctivého jednání za účelem soukromého studia nebo výzkumu nesmí být žádná část reprodukována bez písemného souhlasu. Obsah je poskytován pouze pro informační účely.
