Mikroskopie odhaluje, jak proteiny hrocha cesty kontrolují aktivitu genu u rakoviny

Vědci v Melbourne škádlí, jak „hroch“ pracuje na molekulární úrovni, což zlepšuje porozumění tomu, jak má kontrolu a její potenciál jako tolik potřebnou léčbu smrtícího mezoteliomu.

Natočili poprvé mikroskopické vidění ukazující aktivitu skupiny proteinů vázajících DNA-nazývané Teads a YAP-což je nedílnou součástí toho, jak funguje hroch.

Profesor Kieran Harvey vysvětluje, že hrocha cesta vznikla u živých bytostí před více než miliardou let a dnes funguje stejně u různých druhů od jednobuněčné organismy na savce, včetně lidí.

Řídí, jak rostou zdravé tkáně a orgány, hojení ran, jak buňky proliferují a umírají v případě potřeby, a hroch je také zapojen, když se rakovina vyvíjí a uchovává v těle.

Dva Nové drogy Působící na hroch cesty je v současné době v prvním pokusech o prvním v lidském pokusech v Peter Mac a hodnotí je jako potenciální léčbu mezoteliomu, těžko léčitelné rakoviny často způsobené expozicí azbestu.

„Hrocha cesta ovládá transkripci, a tak tělo provádí pokyny z naší DNA, ale jak to dělá, je to špatně pochopeno,“ říká profesor Harvey, který má dvojí schůzky na Peter Mac a Monash University.

„V této studii jsme použili nové mikroskopické techniky, které nám umožnily zaznamenávat – poprvé – jak proteiny zapojené do této práce signální dráhy v reálném čase, pohybující se po celém jádru lidských buněk a vazbu na DNA.

„Studovali jsme, jak tyto proteiny interagují s DNA v různých časových úsecích a klíčovým zjištěním je to, že hrocha dráha diktuje, které geny jsou vyrobeny buňkami, tím, že kontrolují čas, který se TEAD a YAP vážou na DNA.“

Je známo, že TEAD1 (jeden z Teads) hraje roli ve vývoji a progresi mesotheliomu a léky, které inhibují Teads, se hodnotí v očekávání terapeutického přínosu.

Další vzácný epitel rakoviny hemangioendotheliom je způsoben fúzí protein YAP-TFE3 a tato studie také ukázala, že tato mutovaná verze YAP váže DNA na delších časových místech než YAP nebo Teads.

Výzkum, také vedený Dr. Benjaminem Kroegerem z Peter Mac a Monash University, má důsledky pro pochopení toho, jak by tyto proteiny mohly být zaměřeny novým rakovina drogy. Příspěvek byl právě publikován v časopise Pokroky vědy.

„Vzhledem k její základní roli máme velké naděje, že zlepšení porozumění tomu, jak funguje hrocha cesty, otevře nové cesty pro léčbu mezoteliomu a dalších těžko léčených rakovin,“ říká profesor Harvey.

Příspěvek je nazván „Hrocho signalizace reguluje jaderné chování a časy vazby DNA Yap a Tead pro kontrolu transkripce“.