Vědci v Německu odhalili skrytý receptor GPR133, který hraje zásadní roli v síle kostí.
Aktivací novou sloučeninou zvanou AP503 posílili hustotu kostí u myší a dokonce zvrátili příznaky podobné osteoporóze.
Rostoucí potřeba osteoporózy léčby
Existuje silná potřeba léků, které mohou dlouhodobě bezpečně a efektivně zabránit úbytku kostí. Osteoporóza, lékařský termín pro tento stav, postihuje zhruba šest milionů lidí v Německu, většina z nich ženy. Aby vědci rozvíjeli lepší léčbu s menším počtem vedlejších účinků, pracují na identifikaci nových biologických cílů. Jedním slibným kandidátem je receptor GPR133 spojený s adhezi G proteinem, který patří do převážně nedostatečně prozkoumané rodiny receptorů. V nedávném vyšetřování vědci na Univerzitě Leipzig ukázali, že GPR133 je nezbytný pro tvorbu a udržování silných kostí.
“If this receptor is impaired by genetic changes, mice show signs of loss of bone density at an early age – similar to osteoporosis in humans. Using the substance AP503, which was only recently identified via a computer-assisted screen as a stimulator of GPR133, we were able to significantly increase bone strength in both healthy and osteoporotic mice,” explains Professor Ines Liebscher, lead investigator of the study from Institut biochemie Rudolfa Schönheimera na lékařské fakultě.
Jak fungují signály posilování kostí
V kostní tkáni je GPR133 zapnut prostřednictvím interakcí mezi sousedními kostními buňkami a mechanickým kmenem. Tato aktivace spustí signál, který zvyšuje aktivitu buněk budování kostí (osteoblastů) a zároveň potlačuje buňky lámání kostí (osteoklasty). Výsledek je silnější a odolnější kosti. AP503 má schopnost replikovat tento přirozený signalizační proces. Při pohledu dopředu to může být použito ke zvýšení zdraví kostí u jedinců bez onemocnění a k obnově kosti u osob s osteoporózou, zejména u žen po menopauze.
Velký potenciál pro stárnoucí populaci
V Dřívější studieVědci na Lipsku University již zjistili, že aktivace s AP503 také posiluje kosterní svaly. „Nově prokázané paralelní posílení kosti opět zdůrazňuje velký potenciál, který tento receptor drží pro lékařské aplikace ve stárnoucí populaci,“ říká Dr. Juliane Lehmann, hlavní autorka studie a výzkumník Rudolfa Schönheimerova institutu biochemie. Výzkumný tým Leipzig již pracuje na několika následných projektech, aby prozkoumal používání AP503 u různých nemocí a dále zkoumal roli GPR133 v těle.
Pozadí: Desetiletí výzkumu GPCR
Po více než deset let byla studie receptorů spojených s adhezi G proteiny klíčovým zaměřením na Univerzitu Leipzig uvnitř Kolaborativní výzkumné středisko 1423Strukturální dynamika aktivace a signalizace GPCR. Na mezinárodním měřítku je Leipzig považován za přední centrum v této oblasti výzkumu.
Reference: „Receptor č. 133 (GPR133/ADGRD1) zvyšuje tvorbu kostí“ od Juliane Lehmann, Hui Lin, Zihao Zhang, Maren Wiermann, ANJERN, ANJERN, ANJERA, LUSKA, ANJERA, ANJERA, LUSKA, LUSKA, ANJERA, LUSKA, ANJERA, ANJERA, LUSKA, ANJERA, ANDJE, LUSKA, ANDRA BERDUSA, ALRINGA, LINA, LINA, LINSA, LINSA, LINSLE, LINDRA, LINSLE, LINA, LINDRA. Penk, Nadine Winkler, Franz Wolfgang Hirsch, Thomas Fuhs, Josef Käs, Peng Xiao, Torsten Schöneberg, Martina Rauner, Jin-Peng Sun a Ines Liebscher, 30. června 2025,, 30. června 2025, Transdukce signálu a cílená terapie.
Doi: 10.1038/s41392-025-02291-y
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
