Modulace imunitního systému mozku může omezit poškození v Alzheimerově chorobě

Nový výzkum naznačuje, že uklidnění imunitních buněk mozku by mohlo zabránit nebo snížit škodlivý zánět pozorovaný u Alzheimerovy choroby. Studie ukazuje na klíčovou roli hormonu a neurotransmiteru norepinefrinu a toto nové porozumění by mohlo připravit cestu pro více zaměřené ošetření, které začínají dříve a jsou přizpůsobeny potřebám každé osoby.

„Norepinefrin je hlavním signálním faktorem v mozku a ovlivňuje téměř každý typ buněk. V souvislosti s neurodegenerativními chorobami, jako je Alzheimerova choroba, se ukázalo, že je protizánětlivá,“ uvedla Ania Majewska, Ph.D.

„V této studii popisujeme, jak zvyšování účinku norepinefrinu na mikroglie může zmírnit včasné zánětlivé změny a poškození neuronů v Alzheimerových modelech.“

Práce je Publikováno v časopise Mozek, chování a imunita.

Mozkové chemikálie a imunitní buňky

Výzkum, který byl prováděn u myší, zahrnoval týmy ze dvou laboratoří, kombinující výzkumné programy studující složitou roli imunitního systému mozku a roli zánět v Alzheimerově. Vědci, vedený Linh Le, Ph.D., postgraduální student v obou laboratořích, se zaměřili na norepinefrin, chemickou látku v mozku, která pomáhá kontrolovat zánět. V našich mozcích, Imunitní buňky Volané Microglia obvykle pomáhá udržovat věci v rovnováze. Microglia má receptor zvaný β2ar, který působí jako spínač a nasměruje buňky, aby reagovaly na norepinefrin a uklidnily zánět.

U Alzheimerovy choroby a jak stárneme, tento uklidňující přepínač se stává méně aktivním, zejména v oblastech mozku, kde se nazývají škodlivé proteinové shluky Amyloidní plaky vybudovat. Když se tyto plaky tvoří, blízké mikroglie ztrácejí více ze svých β2ar receptorů, což jim ztěžuje bojovat proti zánětu.

Když vědci odstranili nebo blokovali receptor, poškození mozku se zhoršilo: více plaků, zvýšeného zánětu a větší poškození mozkových buněk. Na druhé straně, když stimulovali nebo „objevili“ receptor, byly škodlivé účinky sníženy. Zajímavé je, že výsledky se zdály záviset na faktorech, jako je pohlaví zvířete a jak brzy zacházení začalo.

Nové cíle pro budoucí léčbu

Alzheimerovy choroby byly tradičně považovány za problém poškozených mozkových buněk v důsledku hromadění plaku. Tato studie ukazuje, že ztráta uklidňujícího účinku norepinefrinu na mikroglie může být klíčovým faktorem, který onemocnění zhoršuje, a to ještě předtím, než dojde k velkému množství poškození nervových buněk. Zjištění také naznačují, že problémy s receptorem β2AR by mohly začít velmi brzy v procesu onemocnění, což znamená, že budoucí léčba může být účinnější, pokud bude zahájena dříve než později.

Od aktivace receptoru β2AR v mikroglii snížil nahromadění a zánět plaku, budoucí léky by mohly být navrženy tak, aby cílily na tento specifický receptor. Tím, že pomáhá Microglia Udržujte protizánětlivou odpověď, tato léčba by mohla zpomalit nebo změnit průběh nemoci. Výzkum také naznačuje, že taková léčba bude možná nutné přizpůsobit pro každého pacienta. Je to proto, že účinky se mohou lišit v závislosti na faktorech, jako je biologický pohlaví a stádium nemoci.

Mezi další spoluautory patří Alexis Feidler, Lia Calcináře Rodriguez, Mackenna Cealie, Elizabeth Plunk, Herman Li, Kallam Kara-Pabani, Cassandra Lamantia a Kerry O’Banion s del Monte Institute for Neuroscience.