Modulátor střevního játra ukazuje slibnou kontrolu diabetu typu 2 v klinické studii fáze 2

Vědci ve 14 lékařských centrech v Číně, včetně Peking University People’s Hospital, zjistili, že vyšetřovací lék, berberin ursodeoxycholát (HTD1801), významně snížil hladinu cukru v krvi a zlepšil zdraví metabolických a jater u pacientů s diabetem 2. typu (T2D). The nálezy A Pozvaný komentářoba publikovali v Síť JAMA Otevřenánaznačují, že HTD1801 by mohla sloužit jako nová možnost ústní léčby pro T2D a jeho související komplikace.

T2D je jedním z nejčastějších metabolických onemocnění po celém světě, poháněné rostoucí mírou obezity a sedavého životního stylu. Podmínka je charakterizována Inzulinová rezistence a zhoršená sekrece inzulínu, což vede k chronické vysoké hladině cukru v krvi. Zatímco existuje více léků, které pomáhají regulovat glukózu, mnoho pacientů se snaží dosáhnout přiměřené kontroly a ponechat je vystaveno vyššímu riziku srdečních chorob, onemocnění jatera další metabolické poruchy.

Méně než polovina pacientů s T2D v Číně udržuje cílovou hladinu cukru v krvi a zdůrazňuje potřebu nových možností léčby, které přesahují regulaci glukózy. HTD1801 je vyšetřovací protizánětlivý metabolický modulátor střevního játra, který pracuje prostřednictvím aktivace AMP kinázy a inhibice zánětlivých zánětů NLRP3. Formulace kombinuje dvě sloučeniny, berberin pro metabolismus glukózy a rovnováhu lipidů a a žlučová kyselinaKyselina ursodeoxycholová, známá pro své vlastnosti pro chránění jater.

Ve studii s názvem „Berberin Ursodeoxycholát pro léčbu diabetu 2. typu: randomizovaná klinická studie“, vědci provedli fázi 2, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studií, aby vyhodnotili účinnost a bezpečnost HTD1801 u pacientů, jejichž diabetes byla samostatně zvládnuta dietou a cvičením.

Z pokusu se zúčastnilo celkem 113 pacientů s T2D. Všichni měli hladiny hemoglobinu A1C mezi 7,0% a 10,5% a hladinu glukózy plazmy nalačno pod 250,5 mg/dl. Aby se zajistilo, že účastníci začali stabilní základní linií, všichni podstoupili čtyřtýdenní lhůtu slepého placeba, během kterého dostávali vedení ohledně stravy, užívání léků a monitorování hladiny cukru v krvi.

Po tomto období byli pacienti náhodně přiřazeni jedné ze tří skupin: Skupina placebaSkupina HTD1801 s nízkou dávkou (500 mg dvakrát denně) nebo a vysoká dávka Skupina HTD1801 (1 000 mg dvakrát denně). Vědci sledovali změny v hladině cukru v krvi, cholesterolu, játra a hladiny zánětu v průběhu 12týdenního období.

Pacienti, kteří dostávali HTD1801, zažili jasné zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi závislé na dávce. Hladiny HbA1c, klíčový indikátor dlouhodobé kontroly glukózy, klesly o 0,4% ve skupině s nízkou dávkou a 0,7% ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání se skupinou placeba.

Rovněž hladina cukru v krvi nalačno poklesla, přičemž pacienti ve skupině s vysokou dávkou HTD1801 se zaznamenali průměrný pokles o 18,4 mg/dl. Více účastníků této skupiny dosáhlo cílové hladiny cukru v krvi pod 7,0% ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.

Kromě jeho účinků na hladinu cukru v krvi prokázala HTD1801 široké kardiometabolické výhody, zejména ve skupině s vysokou dávkou. Hladiny lipoproteinového cholesterolu s lipoproteinem s lipoproteinem s nízkou hustotou a lipoproteinu s vysokou hustotou se významně snížily, což naznačuje zlepšení metabolismu lipidů.

Rovněž byly sníženy hladiny triglyceridů a C-reaktivní protein s vysokou citlivostí C, klíčový marker systémového zánětu, se snížil, což naznačuje potenciální protizánětlivé účinky. Hladiny enzymu jater, včetně Alanine aminotransferáza a aspartát aminotransferázy také zlepšili, odrážejí zvýšenou funkci jater.

HTD1801 byl obecně bezpečný a dobře tolerovaný, přičemž 97,3% účastníků dokončilo studii a žádné přerušení kvůli nežádoucím účinkům. Nejběžnějšími nežádoucími účinky engofentu s léčbou byly mírné případy hyperlipidemie, sinusové bradykardie a proteinurie, které se vyskytují mírně častěji ve skupině s vysokou dávkou.

Mírné gastrointestinální vedlejší účinky, včetně nevolnosti a průjmu, byly vzácné, ale u některých pacientů dostávaly HTD1801 při dávce 1 000 mg dvakrát denně. Jeden pacient ve skupině 500 mg zažil krvácení sítnice, ale tato událost byla rozhodnuta nesouvisející s léčbou. Důležité je, že nebyla hlášena žádná závažná hypoglykémie a Tělesná hmotnost zůstal stabilní napříč všemi skupinami.

Vědci dospěli k závěru, že HTD1801 účinně snižoval hladinu cukru v krvi a zároveň zlepšil hladinu cholesterolu a funkce jater, což nabízí potenciální výhody oproti stávajícím lékům na diabetes. Na rozdíl od některých léčby diabetu HTD1801 nezpůsobila významný přírůstek na váze ani nezvýšil riziko těžké hypoglykémie.

Probíhající klinické studie fáze 3 nyní hodnotí HTD1801 ve větších populacích po delší dobu, aby se potvrdily jeho výhody a bezpečnostní profil. Pokud bude úspěšný, HTD1801 by mohl nabídnout novou možnost ústní léčby T2D, zejména pro pacienty, kteří bojují s kontrolou cukru v krvi a metabolickými komplikacemi.

© 2025 Science X Network