Anaplastická rakovina štítné žlázy (ATC), vzácná, ale vysoce agresivní malignita, nadále představuje hlavní klinickou výzvu. Nedávná recenze zveřejněná v Geny a onemocnění Nabízí komplexní přehled molekulárních mechanismů, diagnostických přístupů a terapeutických strategií, které řídí současné a budoucí řízení tohoto smrtícího onemocnění. ATC, představující malé procento rakovin štítné žlázy, postupuje rychle a odolává konvenčních terapiích, což podtrhuje naléhavost pro inovativní paradigma léčby.
Jádrem patogeneze ATC jsou genetické aberace, s výraznými změnami signálních drah MAPK a PI3K-Akt-MTOR. Tyto dysregulované cesty podporují nekontrolovanou buněčnou proliferaci, přežití a metastáza. Mutace v genech, jako jsou BRAF, RAS, PIK3CA, TP53 a TERT, se ukázaly jako klíčové řidiče vývoje a progrese ATC. Pochopení souhry mezi těmito mutacemi umožnilo rafinované subklasifikace ATC a potenciálně informovalo o personalizovaných terapeutických přístupů.
Přehled zdůrazňuje význam cílených terapií, zejména inhibitorů BRAF a MEK, při zlepšování výsledků pacienta. Zejména duální inhibiční strategie prokázaly účinnost u zmenšujících se nádorů a umožňující chirurgické intervence. Zatímco trimodální terapie – kombinace chirurgického zákroku, chemoterapie a záření – rematuje základní kámen pro lokalizované onemocnění, její omezení v pokročilém ATC zdůrazňuje potřebu dalších terapeutických cest.
Imunoterapie získal trakci jako doplňkovou modalitu. Mikroprostředí nádoru ATC, označené infiltrací imunitních buněk a nadměrnou expresí PD-L1, představuje příležitosti pro inhibitory imunitního kontrolního bodu. Míra odezvy však zůstává variabilní a probíhá výzkum pro optimalizaci kombinací výběru pacientů a léčby.
Podrobně jsou také pokryty diagnostické inovace, včetně srovnávacího účinnost Aspirace jemné jehly (FNA) versus biopsie jádra jehly (CNB) a užitečnost zobrazování PET/CT 18F-FDG při plánování stagingu a léčby. Pokroky v imunohistochemických markerech a kapalných biopsiích jsou slibné pro dřívější detekci a sledování terapeutické odpovědi v reálném čase.
Tento článek je zakončen zdůrazněním rozvíjející se role mitochondriálního metabolismu jako terapeutického cíle a potenciálu nových látek, včetně nanočástic a onkolytických virů, ke zvýšení absorpce radioidinu a překonávání terapeutické rezistence.
Zdroj:
Reference časopisu:
Zou, Z., & Zhong, L. (2024). Anaplastická rakovina štítné žlázy: genetické role, cílená terapie a imunoterapie. Geny a onemocnění. doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101403.
