Mutace DNA, které přispívají k spina bifida během embryogeneze, otevírají dveře potenciálním ošetření

Vědci z Rady Children’s Institute for Genomic Medicine a Katedra neurověd a pediatrie na Kalifornské univerzitě v San Diegu provedli významný průlom v porozumění příčin spina bifida, což je vážná vrozená vada, které každoročně ovlivňují tisíce novorozenců.

Nová studie, Publikováno v PřírodaOdhaluje kritické poznatky o tom, jak se tento stav vyvíjí a otevírá dveře pro potenciální budoucí ošetření.

Spina bifida nebo meningomyelocele nastává, když se páteř a mícha během časného těhotenství netvoří správně. Nejčastěji identifikována během prenatálního ultrazvuku může stav vést k celoživotnímu postižení dolních končetin a močového měchýře. Novorozené sekvenování se v tomto stavu běžně nepoužívá, protože příčiny zůstávají neznámé. Zatímco vědci již dlouho pochopili určité environmentální rizikové faktory, nová studie poskytuje hlubší pohled na molekulární mechanismy, které jsou základem stavu.

„Náš výzkum identifikuje konkrétní kroky v embryogenezi, které přispívají k Spina Bifida,“ řekl Dr. Joseph Gleeson, vedoucí autor studie a profesor v Rady Children a UC San Diego. „To je hlavní krok vpřed v porozumění tomu, proč k tomuto stavu dochází a jak bychom tomu mohli jednoho dne zabránit.“

Nové nahlédnutí do původu Spina Bifida

Studie provedla odvážné tvrzení, vzhledem k tomu, že k příčině přispívají nové mutace DNA, které nejsou přítomny u matky nebo otce. Testování tohoto tvrzení vyžadovalo, aby se jednotlivci s Spina Bifida a jejich rodiče dobrovolně účastnili studie. Pro dosažení dostatečných rodin pro studium autoři založili sekvenční konsorcium spina bifida. To umožnilo agregaci starších i mladších jedinců z celého světa.

„Kombinace mutací DNA odhalila funkční moduly, které přispívají k riziku nemocí,“ řekl Dr. Sangwoo Kim, autor a profesor na Yonsei University College of Medicine, Korejská republika. Vědci zjistili, že téměř čtvrtina pacientů má takové nové mutace, které přispívají k riziku onemocnění, a že tyto mutace ovlivňují to, jak se buňky uvnitř embrya navzájem spojují. Tato zjištění zpochybňují předchozí předpoklady a ukazují, že mnoho pacientů má jediný gen, který je pravděpodobnou příčinou.

Jedním z nejzajímavějších aspektů studie je jeho potenciální dopad na Včasná diagnóza a zásah.

„Naše výsledky identifikují Genetické rizikové faktory Nyní lze použít k vývoji nových screeningových nástrojů k dosažení přesnější a dřívější diagnózy a případně předpovídat stupeň postižení, “uvedl první autor Dr. Yoo-Jin Ha, přidružený k UC San Diego a Yonsei.

Naděje pro budoucí ošetření

Kromě zlepšení diagnózy tento výzkum připravuje cestu pro potenciální ošetření. Studie naznačuje, že nové přístupy ke studiu příčin pomocí modelů kmenových buněk by mohly být použity k pokroku nových intervencí, jako je genová terapie, cílená léčiva nebo nutriční intervence. Zatímco Kyselina listová je stanoveno jako důležitý rizikový faktor, výsledky nabízejí slibnou cestu pro další snížení závažnosti nebo dokonce zabránění spina bifida v budoucnu.

„Tento objev nás přibližuje k tomu, abychom jednoho dne mohli zasáhnout před tím, než se stav vyvine,“ řekl Dr. Gleeson. „V současné době se chirurgie plodu k nápravě stavu po jeho zahájení ukázala slibná při snižování závažnosti onemocnění. Přestože je zapotřebí více výzkumu, naše zjištění poskytují nový základ pro zkoumání možné prevence.“

Těšíme se dopředu

Výzkumný tým plánuje stavět na těchto zjištěních začleněním ještě silnějších metod detekce mutace DNA ve spolupráci s konsorciem sekvenování spina bifida a asociací spina bifida. Doufají, že pokračující výzkum povede k lékařskému pokroku, který by mohl výrazně snížit dopad Spina bifida o rodinách po celém světě.

Tato studie zahrnovala spolupráci mezi odborníky a vědci lékařů ve více než 30 institucích.

Poskytuje Rady Children’s Institute for Genomic Medicine