Mutace rakoviny vaječníků napříč populacemi ukazují podobnosti a jedinečné rozdíly

Rozsáhlá nádorová genomická analýza jedinců s rakovinou vaječníků vedená vědci z Institutu Huntsman Cancer Institute na University of Utah (U) a Emory University odhalila, že černé ženy mají téměř identické mutace s jinými dříve studovanými populacemi. Vědci však také zjistili několik pozoruhodných rozdílů, které mohou být klinicky relevantní.

Naše analýza ukazuje důležitost zkoumání různých typů populací. Molekulární rysy, které objevujeme v jedné skupině pacientů, nám umožní najít potenciální cíle pro drogové terapie, které budou fungovat pro všechny pacienty a zlepšit zdravotní péči o rakovinu vaječníků pro všechny. ““

Jen Doherty, MS, PhD, spoluzakladatelka studie a spoluzakladatele programu pro kontrolu rakoviny a populační vědy na Huntsman Cancer Institute a profesor populačních věd o zdravotních vědách na U

Rakovina vaječníků je podle Národního institutu pro rakovinu často diagnostikována v pozdějších stádiích kvůli nedostatku jasných příznaků nebo účinného screeningového přístupu. Odhaduje se, že více než 12 000 žen zemřelo na nemoc v roce 2024. Rozsáhlý federální a soukromý výzkum byl věnován porozumění příčin a optimálním léčebným režimům pro tento smrtící typ nemoci.

Studie zahrnovala jedince ve věku 20 až 79 let, kterým byla diagnostikována vysoce kvalitní serózní rakovina vaječníků, nejčastější rakovina vaječníků. K rozeznání charakteristik nádorů byla použita nejmodernější technologie sekvenování nádorů.

Prvním autorem studie je molekulární epidemiolog Kayleigh Lawson-Michod, MPH, PhD, nedávný absolvent doktorského programu Populace Health Sciences.

„Předchozí charakterizace nebo analýzy mutací u rakovin vaječníků byly provedeny v převážně bílých populacích,“ říká Lawson-Michod. „Tento projekt byl jedinečný v tom, že to byla první velká studie, která charakterizovala mutace nádoru u černých jedinců s vysoce kvalitním serózní rakovinou vaječníků.“

Tým porovnával výsledky svého výzkumu s výsledky Atlasu rakoviny (TCGA), národní databázi mezníkové genomické databáze INITITED Landmark, která charakterizovala genetický složení 33 typů rakoviny. Většina vysoce kvalitních vzorků rakoviny ovariálů analyzovaných v TCGA pocházela od bílých jedinců.

Vědci chtěli pochopit, zda existují rozdíly v nádorech určitých populací, které byly podané rozdíly v přežití.

„Charakterizace mezi těmito skupinami vykazovala podobné mutace. Ale černí jedinci mají 43% pětiletou celkovou míru přežití u rakoviny vaječníků, ve srovnání s 51% u všech amerických žen,“ říká Doherty. „Náš výzkum ukazuje, že tento nesoulad pravděpodobně nebude vysvětlen genetickým složením samotných nádorů.“

Výzkumný tým přesto všiml několika klíčových rozdílů.

V analýze černých jedinců, Kras Mutace byly častější než u bílých jedinců. Kras je mutovaný gen, který způsobuje rakovinu.

„Kras se neobjevil jako významný mutace U pacientů s rakovinou ovariálních rakovin ve vysoce kvalitních ovariích z TCGA, “říká Lawson-Michod.„ Jen proto, že jen proto, že Kras U černých jedinců může být častější, neznamená, že není přítomen ve všech populacích s tímto typem rakoviny. Pokud by to bylo ověřeno, mohla by to být zmeškaná léčebná příležitost. “

Vědci také poznamenali, že černé ženy ve studii měly vyšší prevalenci homologního nedostatku rekombinace (HRD). HRD zabraňuje poškození buněk v opravě sebe sama. Nádory HRD jsou citlivé na inhibitory PARP, což je typ cílené terapie.

„Stav HRD je spojen s lepším přežitím, ale černé ženy mají z této nemoci vyšší úmrtnost než jiné ženy,“ říká Joellen Schildkraut, PhD, MPH, ko-principální vyšetřovatel studie, člen prevence a kontrolního výzkumu rakoviny na Emory University a profesor epidemiologie na Emory University. „Tato charakterizace rakoviny vaječníků v podceňované populaci, jako je tato, může snad ovlivnit klinické rozhodování u všech žen s rakovinou vaječníků a informovat cílenou léčbu pro toto onemocnění.“

Výsledky této studie byly zveřejněny v Výzkum rakovinyJournal of American Association for Cancer Research.

Výzkum popsaný v tomto vydání je podporován Národním ústavem zdravotnického/Národního institutu pro rakovinu, včetně P30 CA042014 a Huntsman Cancer Foundation.