Nad+ obnova zlepšuje mitochondriální funkci v buňkách Wernerova syndromu

Nový výzkumný dokument byl publikován v Stárnutí (Stárnutí-US) 2. dubna 2025, jako krytí svazku 17, vydání 4 s názvem „Snížený mitochondriální NAD+ v buňkách s nedostatkem WRN souvisí s dysfunkční proliferací“.

V této studii tým vedený prvním autorem Sofie Lautrupem a odpovídajícím autorem Evandra F. Fangem z University of Oslo a Akershus University Hospital v Norsku zjistil, že buňky od Wernerova syndromu (WS)-vzácné po porušení, které v jejich mitochondrii zvané NAD+. Tato molekula je nezbytná pro produkci energie, buněčný metabolismus a udržování zdraví buněk. Vědci také našli potenciální způsob, jak zlepšit funkci buněk u pacientů s WS a ukazují na nové směry pro léčbu poklesu souvisejících s věkem a další poruchy předčasného stárnutí.

Wernerův syndrom vede k příznakům stárnutí mnohem dříve než obvykle, včetně problémů, jako jsou katarakty, vypadávání vlasů a ateroskleróza ve věku 20 až 30 let. Tým zjistil, že když gen WRN chybí nebo poškozuje, nemohou buňky udržovat zdravé hladiny NAD+ ve své mitochondrii. Výsledkem je, že buňky stárnou rychleji a přestanou správně růst. Když vědci posílili hladiny NAD+ pomocí nikotinamidového ribosidu (sloučenina vitamínu B3), postižené kmenové buňky a kožní buňky od pacientů vykazovaly menší stárnutí a zlepšenou mitochondriální aktivitu.

„Je zajímavé, že pouze 24 hodin léčba 1 mM nikotinamidovým ribosidem (NR), prekurzorem NAD+, zachránila několik cest v buňkách WRN-/-, včetně zvýšené exprese genů, které řídí mitochondriální a metabolismus související dráhy, jakož i pro proliferační dráhy.“

Studie také zjistila, že gen WRN pomáhá regulovat další důležité geny, které řídí, jak se NAD+ v těle vyrábí. Bez WRN se tento systém stane nevyváženým, což ovlivňuje, jak buňky fungují, rostou a reagují na stres. Přestože přidání více NAD+ pomohlo některým buňkám vypadat zdravěji, nemohlo to úplně vyřešit problémy s růstem v jiných typech laboratorních buněk. To naznačuje, že zatímco suplementace NAD+ je prospěšná, nemůže plně nahradit základní funkce genu WRN.

Tato zjištění nabízejí nové poznatky o biologických mechanismech stárnutí a posilování terapeutického potenciálu cílení na metabolismus NAD+ u věku a genetických onemocnění. Budoucí studie se zaměří na lepší pochopení toho, jak subcelulární regulace NAD+ interaguje s mutacemi, jako jsou mutace, které jsou vidět ve WS. Nakonec tento výzkum podporuje průběžné úsilí o rozvoj léčby na bázi NAD+, které by mohlo zpomalit stárnutí buněk a zlepšit kvalitu života u pacientů s předčasným stárnutím.